Bases moleculares de la hepatitis A, B y C

BASES MOLECULARES DE LA HEPATITIS

HEPATITIS A
La hepatitis viral aguda es una enfermedad común y su principal causa es la infección por el virus de la hepatitis A (VHA). pertenece a la familia Picornaviridae, es un virus RNA de cadena sencilla positiva de 7,5 kilobases (kb) de longitud, desnudo y su cápside está compuesta por diferentes proteínas antigénicas denominadas con las siglas VP1,VP2, VP3 y VP4. Su estructura presenta una morfología icosaédrica. Su genoma se divide en tres partes:
1) La región 5’ que tiene unida de forma covalente la proteína viral de 2,5 kb, VPg.
2) El segmento genómico que codifica para todas las proteínas virales, con regiones denominadas P1, P2 y P3.
3) Una cola corta de poly(A) de 40 a 80 nucleótidos en el extremo 3’.

Replicación viral yexpresión de proteínas
La replicación del virus de la hepatitis A comienza con la unión del virus al receptor celular (hHAVcr-1) que se encuentra en la membrana de los hepatocitos y células gastrointestinales. Mediante una RNA-polimerasa viral se inicia la replicación del genoma RNA, produciéndose una cadena negativa intermedia. Una vez se ha sintetizado el precursor polipeptídico, suceden una cadena deeventos mediados por proteasas, principalmente la proteasa 3C codificada en la región P3 del genoma que fragmentan este precursor en proteínas más pequeñas estructurales y no estructurales. La región P1 codifica para las proteínas de la cápside viral (VP1, VP2, VP3 y VP4). Las proteínas no estructurales que son codificadas por las regiones P2 y P3 funcionan en la síntesis de RNA y en la formaciónde las partículas virales. La proteína VPg, unida al extremo 5’ del genoma, se encarga por su parte de la iniciación de la síntesis de RNA. Finalmente se da el ensamblaje de las partículas virales nuevas y su liberación del hepatocito, lo cual se cree que es mediante un mecanismo que no conlleva la destrucción de la célula, ya que se encuentran altos títulos de virus en la materia fecal sin signosde necrosis hepática.

Patogenia
La infección natural por el virus de la hepatitis A usualmente se da después de la ingestión del virus a través de agua o alimentos contaminados con materia fecal que contengan el virus. El ciclo comienza con la entrada del virus al tracto gastrointestinal y por su tropismo llega al hígado y penetra a los hepatocitos, donde comienza el ciclo de replicaciónviral. Durante el periodo de incubación, se presenta viremia al mismo tiempo que la excreción de virus por las heces; se cree que el virus llega al intestino a través de la bilis. Se cree que no es el virus directamente el que produce el daño hepático, sino que se produce por mecanismos inmunes por acción de células NK y linfocitos T citotóxicos, entre otros.
En la hepatitis A aguda se comienzan adetectar niveles de anticuerpos IgM anti-VHA unas 3 semanas después de la exposición inicial al virus. Los anticuerpos tipo IgG comienzan a ser evidentes casi al mismo tiempo que los IgM, pero sus niveles se mantienen por décadas y son un reflejo de la resistencia a la reinfección.

Diagnóstico
Las pruebas de laboratorio iniciales para confirmar la hepatitis deben incluir un perfil hepáticocompleto; es decir, transaminasas (AST o aspartato aminotransferasa y ALT o alanino aminotransferasa), bilirrubinas, fosfatasa alcalina, albúmina y proteínas totales, además de un hemoleucograma completo, un uroanálisis y un tiempo de protrombina [15]. Se puede incluir también la determinación de lactato deshidrogenasa (LDH) y gamma glutamil transferasa (GGT). Las transaminasas son unos indicadoresmuy sensibles del daño hepatocelular. Usualmente en la hepatitis aguda se caracteriza por unos niveles de ALT significativamente mayores que los de AST, en una relación ALT:AST >1,4. Por su parte, la bilirrubina total durante la fase ictérica generalmente permanece con unos niveles 12.000/mL puede ser un indicador de una complicación posterior.


HEPATITIS B
El virus de la hepatitis B (VHB)...