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ARTÍCULOS DE REVISIÓN

Bosch J1, López-Picazo JM1, Garcia-Foncillas J1, Prósper F2

REV MED UNIV NAVARRA/VOL 51, Nº 2, 2007, 14-17

Células madre y cáncer:
dilucidando el origen de la célula madre tumoral
J. Bosch Barrera1, J. M. López-Picazo González1, J. García-Foncillas López1, F. Prósper Cardoso2
Departamento de Oncología y Radioterapia. Clínica Universitaria. Facultad de Medicina.Universidad de Navarra.
2
Departamento de Hematología. Clínica Universitaria. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra.

1

Correspondencia:
Dr. Joaquim Bosch Barrera
Departamento de Oncología Médica
Clínica Universitaria de Navarra
Avenida Pío XII, nº 36
31008 Pamplona, Navarra
(jbosch@unav.es)
Fax: 948 255 500

Resumen

Summary

La terapia con células madre está en lavanguardia de la investigación
biomédica actual. Cada vez hay más evidencias de que la célula madre
tumoral puede estar implicada en el origen del cáncer como se propone
en el modelo jerárquico. La célula madre puede transformarse en maligna
por procesos de pérdida de la división asimétrica, transferencia genética horizontal, fusión celular, factores microambientales y los agentes
carcinógenos yadescritos para las células diferenciadas. Conocer mejor
cómo se produce esta transformación permitirá diseñar abordajes de
terapia celular más seguros y nuevos tratamientos específicos contra
estas células madre tumorales.

Stem cell therapy is currently at the frontier of biomedical research. A
considerable volume of evidence indicates that cancer stem cells are
responsible for thedevelopment of different types of tumors. Malignant
transformation of stem cells may be due to the loss of normal asymmetric
division processes, cell fusion, microenviromental factors, generic and
epigenetic mechanisms or carcinogenics already implicated in cancer
development. A better understanding of these transforming events will
allow more rational design of new specific therapeutic strategiestargeting
the cancer stem cell.
Key words:

Palabras clave:

Medicina regenerativa, célula madre de adulto, Célula
madre embrionaria, célula madre tumoral, fusión
celular.

Introducción
La célula madre se caracteriza por tres propiedades: autorenovación, capacidad de desarrollarse en múltiples líneas celulares y el potencial de proliferar extensamente1. Estos atributos
funcionales laasimilan al fenotipo de la célula tumoral. Este
hecho ha motivado un creciente interés por determinar cuál es
el papel de las células madre en el origen del cáncer, que se ha
materializado en la búsqueda y caracterización de las llamadas
células madre tumorales (CMT)2. La primera propuesta del origen
del cáncer a partir de una célula madre fue formulada en 1875
por Cohnheim3, el cual proponíaque el cáncer no sería sino el
desarrollo de una célula madre embrionaria desubicada en el
organismo adulto derivando en un proceso neoplásico.
La identificación de las CMT de un tumor se realiza mediante
la selección de las células tumorales que expresan marcadores
de célula madre normal asumiendo que la CMT los sigue conservando. De esta forma se han definido diversos marcadores
de CMT enleucemia (Thy1-CD34+CD38-)4, tumores cerebrales
(CD133+)5 y cáncer de mama (CD44+CD24- or low)6. Diversas vías
de señalización que regulan los procesos de división, diferenciación
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Embryonic stem cell, cell fusion, stem cells, cancer
stem cell, tumor stem cell.

y apoptosis se encuentran alteradas en las CMT. Entre ellas se
encuentran lasvías de WNT, β-catenina, PTEN, TGF-β, Hedgehog,
Notch y Bmi-13.
Para demostrar su comportamiento tumoral, estas células deben ser capaces de reproducir el tumor del que han sido extraídas
una vez introducidas en ratones NOD-SCID (diabéticos no obesos
con inmunodeficiencia severa combinada). Queda finalmente por
discutir la génesis de esta estirpe maligna de célula madre. En
este artículo nos...