biologia

Introducción
Ernest Haekel utiliza por primera vez el término Stammzelle (término en alemán para stem cell o célula madre). Utilizó este término en dos contextos: El progenitor unicelular de los organismos pluricelulares y el óvulo fertilizado que da origen a todas las células de organismo.
Dos características definen a la célula madre: En primer lugar su capacidad de autor replicación y ensegundo lugar su capacidad de diferenciación, dando origen a uno o más tipo o linajes celulares. Las células madres se han diferenciado en dos criterios: de acuerdo a una organización jerárquica de la diferenciación celular, se clasifican como:
Totipotentes: Aquellas con capacidad para dar origen a un organismo completo incluyendo el tejido germinal y las envolturas extraembrionarias.Pluripotentes: Células que son capaces de dar origen a células de tres capas germinales.
Multipotentes u órgano específico: Dan origen a células de un tejido u órgano en particular.
Las células madres pueden también clasificarse de acuerdo a su origen como:
Células madres embrionarias (ESCs: Embryonic stem cells): Células pluripotentes que se obtienen de la masa celular interna del blastocito.
Célulasmadre germinales embrionarias (GSCs Germinal Stem cells): Células pluripotentes que se obtienen de la cresta gonadal del feto.
Células madre adultas (ASCs Adult Stem Cells): Células multipotentes que se originan de tejidos adultos maduros.
Reprogramación nuclear y Generación de Líneas de Células Pluripotentes Inducidas

Son varios los métodos que se han investigado para inducir la reprogramaciónde células somáticas: La transferencia nuclear de células somáticas (SCNT: Somatic cell nuclear transfer), la exposición de células somáticas a extractos de células embrionarias, la fusión celular, y la utilización de factores de transcripción específicos y compuestos químicos conocidos como moléculas pequeñas.

La SCNT constituye el primer intento de reprogramar una célula somática a unacélula pluripotente. Los experimentos pioneros en mamíferos con la clonación de la oveja Dolly, demostraron que los genomas de las células somáticas adultas mantienen su capacidad de generar animales clonados viables, indicando que las restricciones en el genoma impuestas durante el desarrollo y los cambios durante la diferenciación celular son reversibles y se deben a modificaciones epigenéticas y no acambios permanentes en el genoma.

La inducción de la reprogramación nuclear mediante fusión celular, la fusión de una célula somática con una hESC, conducía a la de-diferenciación del núcleo de la célula somática. Estas observaciones demostraron que ciertos factores, presentes en las hESC eran capaces de inducir la de-diferenciación de la célula somática, induciendo la expresión de algunosgenes marcadores de pluripotencia como Oct4 y Nanog y además reprogramando el estado epigenético de la célula somática.

Cuatros genes que son los que se utilizan más ampliamente en los protocolos de de-diferenciación: Oct4, Sox2, c-Myc y Klf4. Los investigadores han utilizado diferentes técnicas para inducir la expresión de los factores pluripotencia. El método más común en la transduccióngenética es utilizado retrovirus y más recientemente Lentivirus. Este método presenta el problema de generar un alto riesgo de inducir mutaciones en los sitios de inserción del retrovirus y de modificar de manera permanente el genoma de las IPS.

Métodos alternativos: utilización de Adenovirus no integrativos, la transfección transitoria con plásmidos, el uso de transposiciones (piggyBacTransposition System) y el uso de virus que pueden retirarse de la célula una vez han cumplido su objetivo, mediante el sistema Cre (Cre-excisable virus). Todos estos métodos implican la exposición de las células a material genético exógeno lo que limita la eventual utilización de las IPS protocolos de terapia celular.

Papel de los factores de reprogramación
La publicación de los resultados del grupo...