Biologia

CORTICOESTEROIDES
Dra. Loreto Massardo 
Los corticosteroides son drogas muy potentes. En dosis bajas de 5 a 10 mg de prednisona o equivalente son dramáticamente efectivos en aliviar los síntomas constitucionales de enfermedades del tejido conectivo (fiebre, decaimiento, rigidez, anemia, etc), serositis, síntomas músculo-esqueléticos. En dosis mayores, de 1 mg por kilo de peso al día, es eltratamiento de elección de las nefritis o de las manifestaciones neuropsiquiátricas en el LEG. Los esteroides cambiaron la sobrevida de enfermedades como el LEG o Vasculitis y han mejorado la calidad de vida de pacientes con artritis crónicas como la AR.
FARMACOLOGÍA
El principal corticoesteroide en el hombre es el cortisol, secretado por la corteza suprarenal. Los niveles normales de cortisol en elplasma son de 5 - 25 ug/ml lo que se logra mantener por un mecanismo de control feedback a nivel hipotálamo-hipofisis-suprarenal.
Los glucocorticoides comparten una estructura de 21 átomos de carbono. Los que no poseen un radical hidroxilo en C-11 como la cortisona o la prednisona son inactivos hasta que sean hidroxilados en el hígado a cortisol o a prednisolona respectivamente. Los esteroidesno hidroxilados no se pueden usar en terapia tópica o intraarticular; están especialmente indicados en el embarazo para tratamiento materno ya que el hígado fetal inmaduro no los puede hidroxilar.
Los glucocorticoides se metabolizan en el hígado y se excretan por el riñon. Las drogas que activan las enzimas microsomales hepáticas (fenitoína, rifampicina) pueden acelerar la degradación, mientrasque la enfermedad hepática disminuye la degradación de los corticoesteroides.
En la circulación los glucocorticoides se unen en un 90% a la "cortisol-binding globulin" y en un 10% a albúmina. Sólo una pequeña fracción libre es biológicamente activa. En la enfermedad hepática grave (disminuye la producción de globulina y de albúmina) y en el sindrome nefrótico (aumenta la excreción de la globuina yde albúmina) la proporción de glucocorticoide libre aumenta y menores dosis tienen efectos mayores.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los glucocorticoides acoplándose con un receptor de membrana citoplasmática específico entran a las células blanco. Este complejo receptor-corticoide es tranferido al núcleo donde se une a la cromatina y aumenta o inhibe la regulación de genes que son inducidos específicamentepor corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de proteínas. Dentro de ellas la macrocortina (lipocortina) que inhibe la fosfolipasa A2, con lo cual modulan la liberación de acido araquidónico, bloqueando la producción de ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo asi la síntesis de sustancias proinflamatorias.
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE
Los corticoides tienen efectosimportantes sobre las células del sistema inmune.
Efectos sobre Monocitos y Macrófagos
¦ Redistribución de los monocitos circulantes hacia otros compartimientos linfoides.
¦ Alteración de la expresión de proteínas de la superficie celular (disminuyen los Receptores para Fc y C3, y los antígenos HLA-DR).
¦ Inhibición de la secreción de IL-1 y otras citoquinas.
¦ Disminución de la síntesis de proteínasde enzimas que agreden la integridad del cartílago (colagenasa, estromelisina).
¦ Inhiben la presentación de antigenos por el monocito.
Efectos sobre Linfocitos T y B (más efecto sobre T)
¦ Supresión del crecimiento y diferenciación de T y B.
¦ Inhibición de producción de linfoquinas.

ALGUNOS EFECTOS GENERALES DE LOS CORTICOESTEROIDES
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1. Disminuye la síntesis de colágeno |* Altera la cicatrización de heridas |
1. Inhibe la acción de la insulina | * Aumenta la neoglucogénesis hepática y el depósito de glicógeno |
1. Altera la lipogénesis | * Estimula la lipolisis del tejido adiposo |
1. Aumenta la síntesis hepática de proteínas | * Aumenta el catabolismo periférico |
1. Disminuye la absorción intestinal de calcio | * Inhibe la...