bioquimica

Ciclo del Ácido Cítrico
o
Ciclo de Krebs

Marco Galleguillos Caamaño
Bases Moleculares y Celulares
del Organismo Animal

isocitrato

Citrato
Oxalacetato

a-cetoglutarato

MalatoSuccinato

Fumarato

Succinil-CoA

+ oxidado

reducido

-2

0

+2

+3

+4

Perspectiva histórica:
A comienzo de la década del 30 aún era un misterio el
mecanismo de oxidaciónde la glucosa y su relación con el
consumo de O2.
Se observó que varios metabolitos como lactato,
acetato,
succinato, malato, a-cetoglutarato y citrato eran rápidamente
oxidados por el tejidomuscular durante la respiración.
Además se demostró que el malonato era capaz de inhibir la
respiración celular. Esto sugirió el papel importante que jugaba
el succinato en el metabolismo oxidativo.En 1935,
cantidades
aceleraban
demostró la

Albert Szent-Györgyi demostró que pequeñas
de succinato, fumarato, malato u oxalacetato,
dramáticamente la respiración celular. Además
secuencia deinterconversión:

Succinato  fumarato  malato  oxalacetato

Poco después se demostró (Carl Martins y Franz Knoop) que el
citrato, via cis-aconitato, se convierte en isocitrato y que
este,vía deshidrogenación se transforma en a-cetoglutarato.
Este último por descarboxilación se convierte en succinato,
generando CO2. La secuencia de interconversión dilucidada
hasta entonces sería:Citrato  cis-aconitato  a-cetoglutarato  succinato 
fumarato  malato  oxalacetato
En 1936 Martins y Knoop lograron obtener citrato de manera
no enzimática, a partir de piruvato y oxalacetato conun
tratamiento con peróxido de hidrógeno en medio básico.

Hans Krebs, en 1937 propuso la existencia del
ciclo del ácido
descubrimientos.

cítrico

basado

en

estos

MATRIZMEMBRANA
INTERNA

MEMBRANA
EXTERNA

Lípidos

ác. grasos

Polisacáridos

Proteínas

Glucosa

Aminoácidos

Glicolisis

Piruvato

CH3CO-SCoA
Ciclo
de
Krebs

CH3CO-SCoA...