BIOQUIMICA

La Química Medicinal es parte de la Farmacología:

Química Medicinal
Farmacología molecular y celular
Farmacología
Farmacología sistémica
Farmacología clínica

La química medicinal se ocupa de:
El diseño y producción de compuestos que puedan ser usados en medicina para la
prevención, tratamiento o cura de enfermedades en humanos y animales
El estudio de las drogas existentes, suspropiedades biológicas y las relaciones
entre su actividad y estructura

Según una definición de la IUPAC (1972) la química medicinal abarca:
El descubrimiento, desarrollo, identificación e interpretación del modo de acción
de compuestos biológicamente activos en general, al nivel molecular.
El estudio, identificación y síntesis de los productos del metabolismo de las drogas
y compuestosrelacionados

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Bibliografía de Química Medicinal:
The Practice of Medicinal Chemistry 2da Ed. C. G. Wermuth, Academic Press, 2003
The Practice of Medicinal Chemistry 1ra Ed. C. G. Wermuth, Academic Press, 1996
The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action, R. B. Silverman, Academic Press,
1ra Ed. 1992; 2da Ed. 2004
Introduction to Medicinal Chemistry. How Drugs Act and Why, A.Gringauz, Wiley-VCH, 1997
A Textbook of drug Design and Development, P. Krogsgaard Larsen, et al, 2da Ed., Harwood
Academic Publishers, 1996
Comprehensive Medicinal Chemistry, C. Hansch et al. Pergamon Press, 1990

Temas específicos:
Pharmacokinetics and Metabolism in Drug Design, Ed. D. A. Smith et al, Wiley-VCH, 2001
Synthesis of Essential Drugs, R.S. Vardanyan, V.J. Hruby, Elsevier, 2006
DrugTargeting Organ-Specific Strategies, G. Molema, D. Meijer, Wiley-VCH, 2001

Publicaciones más importantes en Química Medicinal:
Journal of Medicinal Chemistry (4,895)
ChemMedChem (2,825)
Bioorganic Medicinal Chemistry (2,662)
Bioorganic Medicinal Chemistry Letters (2,604)
European Journal of Medicinal Chemistry (2,301)

Principales Reviews en Química Medicinal:
Trends in PharmacologicalSciences (TIPS) (9,610)
Current Medicinal Chemistry (4,944)
Current Pharmaceutical Design (4,868)
Annual Reports in Medicinal Chemistry (serie de libros)

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La química medicinal involucra tres etapas
descubrimiento: identificación y producción de nuevas sustancias activas llamadas
compuestos líder o guía
de origen sintético, biotecnológico o natural

optimización:

modificaciónsintética de la estructura líder para mejorar potencia y
selectividad y disminuir toxicidad
se establecen y analizan las relaciones estructura-actividad

desarrollo:

optimización de la ruta sintética para producción en masa,
modificación de propiedades de la sustancia activa para hacerla
apta para uso clínico
formulaciones para mejorar absorción, solubilidad en agua, liberación
controlada;eliminación de propiedades adversas como sabor desagradable,
irritación o dolor en inyectables, etc.

Farmacología molecular y celular
Determina los niveles celulares a los que se produce la acción farmacológica
Membrana celular: numerosos blancos, especialmente receptores
Citosol: sistemas enzimáticos, membranas de organelas con sus transportadores
de iones
Núcleo: blanco de hormonasesteroidales, drogas anticáncer, terapia génica

Elucida la secuencia de eventos bioquímicos y biofísicos que se producen por la
interacción droga↔blanco
Estudios in vitro, dan resultados cuantitativos confiables y están libres de factores
farmacocinéticos y metabólicos

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Farmacología sistémica
Efectos de las drogas en sistemas integrados: cardiovascular, nervioso central,gastrointestinal, pulmonar
Experimentos en animales intactos o en órganos aislados (corazón, arterias, riñon
perfundido, etc)

Modelos experimentales: animales sanos o en condiciones que simulan
enfermedades.
La extrapolación a situaciones clínicas en humanos no siempre es buena.
Resultados imprecisos con márgenes de error de hasta ±50%

Especificidad por especie de un inhibidor de renina

IC50...