bioquimica

REVISIÓN
Inhibición de la glucólisis para el tratamiento contra el cáncer
H Pelicano
1
, DS Martin
2 ,
{
, R -H Xu
3
y P Huang
1
1
La Universidad del Centro del Cáncer MD Anderson de Texas , Houston, TX, EE.UU. ;
2
Centro del Cáncer Memorial Sloan-Kettering , de Nueva York,
NY, EE.UU. y
3
Departamento de Oncología Médica , Centro Sun Yat -sen Universidad Cáncer, Guangzhou ,China
La mayoría de las células cancerosas exhiben aumento de la glicolisis y utilizan esta
vía metabólica para la generación de ATP como principal
fuente de su fenómeno supply.This energía se conoce
como el efecto Warburg y se considera como uno de los más
alteraciones metabólicas fundamentales durante maligno
transformation.In los últimos años , hay significativa
avanza en la comprensión delsubyacente
mecanismos y las posibles implicaciones terapéuticas.
Los estudios bioquímicos y moleculares sugieren varias posi -
bles mecanismos por los cuales esta alteración metabólica puede
evolucionando durante mecanismos development.These cáncer
incluir defectos mitocondriales y mal funcionamiento , adaptación
a microambiente hipóxico del tumor , la señalización oncogénica ,
y laexpresión anormal de enzymes.Impor - metabólica
tante , el aumento de la dependencia de las células cancerosas en
vía glicolítica para la generación de ATP proporciona una
base bioquímica para el diseño de estrategias terapéuticas
para matar las células cancerosas preferentemente por medios farmacológicos
la inhibición de la glycolysis.Several pequeñas moléculas tienen
surgido que exhiben unaprometedora actividad anticancerígena
invitro
y
in vivo
, Como agente único o en combinación con otros
inhibidores glucolíticas terapéuticos modalities.The son
particularmente eficaz contra las células cancerosas con mitocondrias -
defectos drial o en condiciones de hipoxia , que son
frecuentemente asociada con la resistencia celular a la conven -
medicamentos contra el cáncer internacionales ytherapy.Because radiación
aumento de la glucólisis aeróbica se ve comúnmente en una amplia
espectro de cánceres humanos y la hipoxia está presente en la mayoría
microambiente del tumor , el desarrollo de la novela glucolítica
inhibidores como una nueva clase de agentes contra el cáncer es probable que
tienen amplias aplicaciones terapéuticas .
Oncogene
( 2006 )
25 ,
Desde 4.633 hasta4.646 . doi : 10.1038/sj.onc.1209597
Palabras clave:
glucólisis ; Efecto Warburg ; inhibición glicolítica
tor ; ATP ; mitocondrias
introducción
Selectividad terapéutica , o la matanza preferencial de cáncer
células sin una toxicidad significativa para las células normales , es uno de los
las consideraciones más importantes en el cáncer de quimioterapia -
APY . Comprender las diferenciasbiológicas entre
células normales y cancerosas , es esencial para el diseño y
desarrollo de medicamentos contra el cáncer con selectiva antic -
actividad ancer . En los últimos años, un enorme progreso
se ha hecho en nuestra comprensión de los mecanismos moleculares
mecanismos de cáncer, en la identificación de genes específicos
y vías de señalización implicadas en la carcinogénesis y
laprogresión del cáncer , y en el desarrollo de productos químicos com -
libras o anticuerpos específicos que apuntan específicamente a la
moléculas oncogénicas . Tales agentes específicos de la diana tienen
principales ventajas sobre la quimioterapéutico tradicional
compuestos en los que los agentes de la orientación específicamente
interactuar con los jugadores moleculares clave en las célulascancerosas
y tienen baja toxicidad para las células normales. Los nuevos agentes
con un alto grado de especificidad de la diana y clínica
actividad terapéutica , ejemplificada por Gleevec ( imatinib) ,
Iressa ( gefitinib ) , Herceptin (trastuzumab ) , y rituxi -
mab , representan un emocionante dirección de medicamento contra el cáncer
desarrollo . Sin embargo , los mecanismos subyacentes
el...