bioquimica

ARTÍCULO ORIGINAL

Mecanismos neurobiológicos de la enfermedad de
Alzheimer
Neurobiological mechanisms of Alzheimer’s disease
Rommy von Bernhardi M.

As our understanding of the complexity of Alzheimer’s disease improves, the biological bases
underlying its pathogenesis are gradually being disclosed, and we can expect that new therapeutic
targets will emerge. Many agents underinvestigation at this moment target the early stages of
the disease process. Their aim is to prevent or al least slow down the progression towards clinical
impairment. However, one of the problems research face is the distinction between primary and
secondary events. The pathological mechanisms involved include the actions of beta-amyloid,
the accumulation of aggregates, the inflammatory cascade,oxidative neuronal damage, tau
protein alterations and the formation of neurofibrillary tangles, synaptic failure and
neurotransmitter depletion. Several of these events are common to many slowly progressive
neurodegenerative disorder. The familial forms of Alzheimer’s, secondary to inherited mutations
have provide an insight into the molecular mechanisms implicated in disease pathogenesis.
Usingas an starting point familial Alzheimer’s disease, we will work our way up to understand
the other biological mechanisms involved in the neurodegeneration of the disease.
Key words: Amyloid precursor protein; cell death, neurodegeneration; neurofibrillary tangle;
oxidative damage; neuritic plaque; senile plaque.
Rev Chil Neuro-Psiquiat 2005; 43(2): 123-132

Introducción

L

a evidenciadisponible sugiere que enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer
son producidas por una combinación de eventos
que impiden o dificultan las funciones neuronales
normales(1). En ese sentido, más que considerarla
una enfermedad, el Alzheimer corresponde a un
síndrome. Alteraciones diversas en múltiples ni-

veles determinarían los elementos clínicos que en
conjunto identificamos como“Enfermedad de
Alzheimer” (EA). Este primer punto no es trivial
para entender la enfermedad, ni para plantear
aproximaciones terapéuticas. Muchos de quienes
estudiamos los mecanismos de esta enfermedad,
ya no esperamos encontrar un mecanismo biológico único que nos explique la enfermedad en su
totalidad, sino que indagamos sobre una conste-

Recibido: marzo 2005
Aceptado: abril 2005Departamento de Neurología y Laboratorio de Neurociencias del Centro de Investigaciones Medicas, Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile.
Apoyo Financiero: Se agradece el apoyo del proyecto FONDECYT 1040831.
La autora no refiere posibles conflictos de interés

REV CHIL NEURO-PSIQUIAT 2005; 43(2): 123-132

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MECANISMOS NEUROBIOLÓGICOS DE LA ENFERMEDADDE ALZHEIMER

lación de defectos diversos, que involucran factores genéticos, ambientales, fisiológicos y patológicos que pueden resultar en ella.

Características patológicas de la
Enfermedad de Alzheimer
En la EA se observa una pérdida selectiva de
neuronas en el hipocampo y la corteza. Los cerebros de los pacientes con EA muestran dos lesiones
características: las placas seniles, o deamiloide,
que son extracelulares, y los ovillos neurofibrilares, formados por proteína Tau hiperfosforilada,
intracelulares. La pregunta clave es si las placas y
ovillos efectivamente causan la EA o corresponden al resultado de eventos patológicos más
tempranos. De hecho, en los individuos con EA,
la correlación entre la densidad de placas de
amiloide y la severidad de la enfermedad espobre(2). Por otro lado, si bien la aparición de los
ovillos neurofibrilares muestra una correlación
buena con el deterioro cognitivo, parece ser un
evento más tardío(3).
Mutaciones en 3 genes, los que presentan una
herencia autonómica dominante, han sido asociadas a la EA familiar (las cuales representan menos del 5% de los casos y que en general se inicia
a edades más tempranas que la forma...