Bioquimico Clinico
Páginas: 7 (1749 palabras)
Publicado: 7 de diciembre de 2012
Deficiencia del componente de complemento C8
Una pérdida de la función lítica del complemento.
El sistema de complemento de proteínas de plasma es un mecanismo efector de la inmunidad innata y adaptativa que las etiquetas para la destrucción de patógenos (véanse las sentencias de 3 1 y 32). El montaje de los componentes terminales llamados del sistema del complemento (CS a C9; Fig. 33,1) en lasuperficie de una célula bacteriana o una célula humana resulta en la formación de complejos de proteínas que forman poros en la membrana celular, que conduce a lisis celular y la muerte.
Asamblea del complejo terminal se inicia cuando el quinto componente del complemento, C5, se une a la superficie de la célula y se rompe por C5 convertasa. Esta reacción libera C5a, un péptido con potenteactividad quimiotáctica, a partir de una cadena pesada, de C5. El resto de la molécula, C5b, se une C6 para iniciar la formación del complejo de ataque a la membrana con los componentes terminales del complemento. El complejo se une una molécula C5b6 C7, que resulta en la exposición de un sitio hidrófobo en C7 que permite que el complejo a hundirse parcialmente dentro de la bicapa lipídica de unamembrana celular. Complemento componente C8, a diferencia del C6 de cadena única y C7, se compone de tres cadenas, C8α, C8β C8γ. La cadena C8γ se une al complejo C5a67 y permite que la parte hidrófoba de C8 se incruste en la membrana celular (Fig. 33,2). Este último evento induce la polimerización de 10-16 moléculas de C9 para hacer una estructura cilíndrica, el complejo de la membrana-ataque, que formaun poro en la membrana celular. El diámetro del poro es de aproximadamente 100 A, y a través de este canal de sodio y el agua entre en la célula, que se hincha hasta que se rompa (lisis). La proteína de la superficie celular CD59, que se encuentra en las membranas celulares de la mayoría de mamíferos, inhibe la acción de C8 a C9, evitando de este modo la formación del complejo membrana-ataque alas células del cuerpo, pero no en los de las bacterias.
Curiosamente, los seres humanos con una deficiencia genética en C5, C6, C7, C8, o C9, tienen una mayor susceptibilidad a la infección sistémica invasiva con bacterias del género Neisseria. Dos patógenos comunes, N. meningitidis y N. gonorrhoeae, pertenecen a este género, las causas anteriores meningitis endémica y epidémica, y lasegunda la gonorrea.
La figura. 33,1 Los componentes terminales del complemento que se ensamblan para formar el complejo membrana-ataque.
El caso de Dolly Oblonsky: infección meningocócica recurrente conduce al descubrimiento de una deficiencia del complemento.
Dolly Oblonsky le iba bien en su primer año en la universidad cuando ella desarrolló una tos y diarrea. Se sentía muy cansada y doloriday se fue temprano a la cama en su dormitorio. A la mañana siguiente se despertó temprano con un fuerte dolor de cabeza. Se sentía enferma y su cuello parecía ser rígido. Su compañera de habitación la llevó a la sala de emergencias en la enfermería de la universidad. A la enfermera de turno le parecía enferma y algo confusa, quien encontró que Dolly tenía una presión arterial de 70/40 (baja), unpulso de 124 (rápido), una frecuencia respiratoria de 24 (aumentado), y una temperatura de 39,2 ° C (elevado). La enfermera notó una erupción petequial (áreas pequeñas de color rojizo-púrpura decoloración) en el pecho de Dolly y convocó urgentemente al médico de guardia, el Dr. Tolstoy. Él encontró que Dolly tenía la garganta enrojecida con la ampliación moderada de las amígdalas. No hay otrossíntomas físicos eran evidentes a excepción de la rigidez en el cuello y el rash petequial en el paladar, el tronco y las extremidades. Dr Tolstoy inmediatamente colocado una aguja intravenosa en una vena en el dorso de la mano izquierda de Dolly, la sangre obtenida para los recuentos de sangre y cultivos bacterianos, y comenzó la administración intravenosa del antibiótico Cephtriaxone porque...
Una pérdida de la función lítica del complemento.
El sistema de complemento de proteínas de plasma es un mecanismo efector de la inmunidad innata y adaptativa que las etiquetas para la destrucción de patógenos (véanse las sentencias de 3 1 y 32). El montaje de los componentes terminales llamados del sistema del complemento (CS a C9; Fig. 33,1) en lasuperficie de una célula bacteriana o una célula humana resulta en la formación de complejos de proteínas que forman poros en la membrana celular, que conduce a lisis celular y la muerte.
Asamblea del complejo terminal se inicia cuando el quinto componente del complemento, C5, se une a la superficie de la célula y se rompe por C5 convertasa. Esta reacción libera C5a, un péptido con potenteactividad quimiotáctica, a partir de una cadena pesada, de C5. El resto de la molécula, C5b, se une C6 para iniciar la formación del complejo de ataque a la membrana con los componentes terminales del complemento. El complejo se une una molécula C5b6 C7, que resulta en la exposición de un sitio hidrófobo en C7 que permite que el complejo a hundirse parcialmente dentro de la bicapa lipídica de unamembrana celular. Complemento componente C8, a diferencia del C6 de cadena única y C7, se compone de tres cadenas, C8α, C8β C8γ. La cadena C8γ se une al complejo C5a67 y permite que la parte hidrófoba de C8 se incruste en la membrana celular (Fig. 33,2). Este último evento induce la polimerización de 10-16 moléculas de C9 para hacer una estructura cilíndrica, el complejo de la membrana-ataque, que formaun poro en la membrana celular. El diámetro del poro es de aproximadamente 100 A, y a través de este canal de sodio y el agua entre en la célula, que se hincha hasta que se rompa (lisis). La proteína de la superficie celular CD59, que se encuentra en las membranas celulares de la mayoría de mamíferos, inhibe la acción de C8 a C9, evitando de este modo la formación del complejo membrana-ataque alas células del cuerpo, pero no en los de las bacterias.
Curiosamente, los seres humanos con una deficiencia genética en C5, C6, C7, C8, o C9, tienen una mayor susceptibilidad a la infección sistémica invasiva con bacterias del género Neisseria. Dos patógenos comunes, N. meningitidis y N. gonorrhoeae, pertenecen a este género, las causas anteriores meningitis endémica y epidémica, y lasegunda la gonorrea.
La figura. 33,1 Los componentes terminales del complemento que se ensamblan para formar el complejo membrana-ataque.
El caso de Dolly Oblonsky: infección meningocócica recurrente conduce al descubrimiento de una deficiencia del complemento.
Dolly Oblonsky le iba bien en su primer año en la universidad cuando ella desarrolló una tos y diarrea. Se sentía muy cansada y doloriday se fue temprano a la cama en su dormitorio. A la mañana siguiente se despertó temprano con un fuerte dolor de cabeza. Se sentía enferma y su cuello parecía ser rígido. Su compañera de habitación la llevó a la sala de emergencias en la enfermería de la universidad. A la enfermera de turno le parecía enferma y algo confusa, quien encontró que Dolly tenía una presión arterial de 70/40 (baja), unpulso de 124 (rápido), una frecuencia respiratoria de 24 (aumentado), y una temperatura de 39,2 ° C (elevado). La enfermera notó una erupción petequial (áreas pequeñas de color rojizo-púrpura decoloración) en el pecho de Dolly y convocó urgentemente al médico de guardia, el Dr. Tolstoy. Él encontró que Dolly tenía la garganta enrojecida con la ampliación moderada de las amígdalas. No hay otrossíntomas físicos eran evidentes a excepción de la rigidez en el cuello y el rash petequial en el paladar, el tronco y las extremidades. Dr Tolstoy inmediatamente colocado una aguja intravenosa en una vena en el dorso de la mano izquierda de Dolly, la sangre obtenida para los recuentos de sangre y cultivos bacterianos, y comenzó la administración intravenosa del antibiótico Cephtriaxone porque...
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