Biosíntesis de porfirinas

Universidad autónoma del noreste
Porfirinas
Biosíntesis de porfirinas; Porfirias

31 de marzo de 2014




Biosíntesis de las porfirinas
Su nombre proviene de la palabra griega “púrpura”. Son precursores de sustancias importantes en el cuerpo, como la hemoglobina.
Existen en la naturaleza como parte de tres grupos de compuestos: clorofila, vitamina B12 y hemo y cada uno está formado deun tetrapirrol se diferencian porque cada una está unida a un metal diferente: la clorofila – magnesio, la cianocobalamina – cobalto, el hemo – hierro.
Se clasifican basándose en los sustituyentes laterales del anillo, de modo que se distinguen mesoporfirinas, uroporfirinas, etioporfirinas y protoporfirinas.
Biosíntesis
1. Inicia en la condensación de Glicina y Succinil-CoA en la mitocondriapara formar delta aminolevulinato por medio de la enzima delta aminolevulinato sintasa.
2. Deshidratación de delta aminolevulinato en el citoplasma para formar porfobilinógeno por la enzima delta aminolevulinato deshidratasa.
3. Desaminación del porbobilinógeno para formar hidroximetilbilano (tetrapirrol lineal) por la enzima porfobilinógeno desaminasa.
4***. De hidroximetilbilano auroporfirinógeno I (Cianocobalamina y Clorofila)
4. De hidroximetlbilano a uroporfirinógeno III (Grupo hemo)
5. Descarboxilación del uroporfirinógeno III para formar coporporfirinógeno III por la enzima uroporfirinógeno III decarboxilasa.
6. Ocurre una descarboxilación y una oxidación del coproporfirinógeno III dentro de la mitocondria para formar protoporfirinógeno IX por la enzima coproporfirinógenoIII oxidasa decarboxilasa.
7. Oxidación del protoporfirinógeno IX para formar protoporfirina IX por la enzima protoporfirina IX oxidasa.
8. Se agrega Hierro a la molécula de protoporfirina IX para sintetizar el grupo hemo por la enzima ferroquelatasa.


Porfirias
Las porfirias son un grupo de trastornos provocados por deficiencias de las enzimas implicadas en la síntesis del hemo.
Ochoenzimas diferentes intervienen en las etapas de la síntesis del hem. Cuando una enzima de la producción del hem es deficiente, los precursores químicos de éste se pueden acumular en los tejidos (especialmente en la médula ósea o el hígado). Estos precursores, que incluyen el ácido deltaaminolevulínico, el porfobilinógeno y las porfirinas, aparecen luego en la sangre y se excretan en la orina o en lasdeposiciones.

Las tres porfirias más frecuentes son la porfiria cutánea tarda, la porfiria aguda intermitente y la protoporfiria eritropoyética. Estos trastornos son muy distintos. Sus síntomas difieren considerablemente, se requieren exámenes diversos para el diagnóstico y también son diferentes los tratamientos.
Todas las porfirias con excepción de la porfiria cutánea tarda son hereditarias.Todas las personas con una determinada porfiria hereditaria tienen una deficiencia de la misma enzima.


Porfiria cutánea tarda:
Forma más frecuente de porfiria
Hepática
Los factores que contribuyen a su aparición son el hierro, el alcohol, los estrógenos y la infección provocada por el virus de la hepatitis C.
Provoca ampollas en la piel expuesta al sol.
 Puede aumentar el vello facial.Con la evolución del proceso se puede desarrollar cirrosis hepática e incluso cáncer de hígado.
Dx: porfirinas alteradas en orina y deposiciones, examen físico: ampollas.
Tx: Flebotomía 500ml c/1 o 2 semanas mientras haya alteración de porfirinas.

Porfiria aguda intermitente:

Hepática
Mujeres después de la pubertad
La crisis se puede desencadenar por factores como el ciclo menstrual,estrés, infecciones, dieta hipocalórica, fármacos contraindicados, consumo de alcohol, etc, etc, etc…
Los síntomas se manifiestan en ataques que duran varios días o incluso más tiempo.  El dolor abdominal intenso es el síntoma más frecuente, los síntomas gastrointestinales comprenden náuseas, vómitos, estreñimiento o diarrea y distensión abdominal. Hipertensión arterial, ansiedad, debilidad...