biotecnología desde el punto de vista nuevo

El desarrollo de la genética molecular durante los últimos años, y especialmente toda la información derivada del Proyecto Genoma Humano, han propiciado que podamos afrontar la modificación directa de las alteraciones genéticas o la utilización de ácidos nucleicos como agentes terapéuticos.
La terapia génica es una nueva modalidad terapéutica surgida a finales de los años 80, y que puededefinirse como la transferencia de ácidos nucleicos (ADN ó ARN) con fines terapéuticos.
Según el modo de hacer llegar el vector (conteniendo el agente terapéutico) a las células diana, es ya clásica la distinción entre terapia génica ex vivo y terapia génica in vivo.


Según el efecto biológico que pretendemos obtener, el agente terapéutico será de distinta naturaleza. En general, podemos clasificarlos ácidos nucleicos terapéuticos en tres grupos, dependiendo de si buscamos la corrección directa de una mutación, la suplementación génica, o la inhibición de la expresión.
Ej. en enfermedades monogénicas se introduce una copia del gen sin mutación (wild type) ej: CFTR en fibrosis quística o receptor de LDL en hipercolesterolemia familiar
En enfermedades causadas por muchas mutaciones, seintroducen genes que produzcan una mejora general. Por ejemplo en cáncer se pueden introducir citoquinas u otros estimuladores de la respuesta inmune o factores de crecimiento en enfermedades neurodegenerativas (NGFs) o cardiovasculares (FGFs).
Para corregir efecto de mutaciones dominantes negativas en enfermedades monogénicas, p. ej. una construcción que anule la expresión del gen mutado (p. ej. unaribozima específica contra el mRNA del foto-receptor rodopsina mutado en retinitis) Un gen wt (no relacionado al mutado) que neutralice la consecuencia negativa, p. ej. gen CRAG (componente del sistema ubiquitina-proteasoma) en enfermedades neurodegenerativas (Huntingtina, ataxias) por expansión de codones.


Hoy en día, las mejores perspectivas de inhibición eficaz y específica de la expresióngénica se basan en la interferencia de ARN, un mecanismo de silenciamiento génico post-transcripcional descrito en plantas y C. elegans que consiste en la degradación de ARN mensajeros endógenos por la presencia de moléculas pequeñas de ARN de doble cadena homólogas al mensajero que se destruye. Este proceso depende de una RNAasa tipo III llamada DICER, responsable de la formación de los ARN pequeños, yde un complejo llamado RISC (RNA Induced Silencing Complex) que contiene unas proteínas del complejo ARGONAUTA y los ARN pequeños que dirigen el complejo a la diana. Se ha visto que este mecanismo también juega un papel importante en la regulación génica en humanos, ya que el análisis del genoma ha revelado la presencia de genes que codifican ARN pequeños (aproximadamente 75 nucleótidos) queforman horquillas y que son procesados por DICER y proteínas del complejo Argonauta para generar ARN intereferentes pequeños, de unos 21-22 nucleótidos. Estos genes endógenos se denominan miRNA (microRNA), para diferenciarlos de los siRNA que provienen de moléculas bicatenarias de ARN de procedencia externa. Actualmente se piensa que ambos tipos de moléculas (miRNA y siRNA) tienen la misma víaefectora, que actúa impidiendo la traducción (si la homología de la molécula interferente con el ARN mensajero no es total), o bien eliminando los mensajeros si la homología es total.

Según el modo de hacer llegar el vector (conteniendo el agente terapéutico) a las células diana, es ya clásica la distinción entre terapia génica ex vivo y terapia génica in vivo.
Las limitaciones éticas de la TG estánrelacionadas en gran parte con la posibilidad del desarrollo de la terapia de células germinales, la cual ha originado grandes controversias, ya que al transmitirse los cambios efectuados en ellas a las siguientes generaciones se afecta el patrimonio genético de la especie humana, y un error de juicio y/o tecnológico pudiera tener muy malas e imprevisibles consecuencias. Por este motivo, este...