Buprenorfina

Método de disolución in vitro para la evaluación de Buprenorfina en formulación Gel In Situ: Una nota técnica.
Introducción:
La Buprenorfina es un agonista parcial u-opiáceo altamente lipofílico. A sido usado por muchos años para el tratamiento de la adicción de drogas. La buprenorfina es relativamente bien absorbido por la rutas más alternativas, incluyendo la sublingual, oral y rutasnasales. La administración sublingual (8mg/día) de Buprenorfina es superior a la administración oral (20 mg/día) de metadona. La preparación parenteral contiene 0,3 mg de buprenorfina en 1 mL de solución, Buprenex, ha estado en el mercado por varios años. Recientemente, El instituto Nacional para el Abuso de Drogas, en colaboración con la compañía farmacéutica, ha desarrollado un comprimido debuprenorfina sublingual, Subutex, para el tratamiento del abuso de drogas. Sin embargo, las formas de dosificación actual son asociadas con un potencial motivo de abuso asi como una gran variación en la eficacia. Por ejemplo, recientemente, severas muertes relacionadas con buprenorfina entre adictos a drogas en Francia han sido reportados. Por tanto, una nueva formulación de buprenorfina necesitaba serdesarrollada para los programas de mantenimiento con opiáceos, ya que el medio de administración entrega el fármaco lentamente dentro del cuerpo, suavizando los niveles en sangre y obviando máximos en suero, es deseado. Para proporcionar la entrega constante a largo plazo de buprenorfina los investigadores necesitan desarrollar una formulación de liberación sostenida que podría ser administrado porvía subcutánea y la liberación del fármaco durante aproximadamente 1 mes a un ritmo relativamente constante, suficiente para tratar la adicción. El desarrollo de buprenorfina subcutánea de preparación de liberación sostenida, sería beneficioso para los pacientes, ya que no se sabe si la buprenorfina causa irritación local o necrosis de los tejidos tras la inyección subcutánea.
Hay 2 enfoquesprimarios para la fabricación de la formulación subcutánea de liberación sostenida: (1) microencapsulación, en el que el fármaco es encapsulado en un polímero biocompatible, y (2) in situ gel, en el que el fármaco es disuelto o suspendido en una solución de polímero biocompatible que se solidifica en las siguientes inyecciones in situ. Las formulaciones de gel in situ son más aceptadas por lospacientes por su fácil administración. Muchas formulaciones de gel in situ han sido desarrolladas para la entrega de agentes terapéuticos. Estas formulaciones inyectables están compuestas de un polímero biodegradable insoluble en agua, disuelto en un solvente biocompatible miscible al agua. Continúas inyecciones subcutáneas o intramusculares en un medio acuoso, el solvente biocompatible difunde fueradel polímero, mientras que el agua difunde dentro de la matriz del polímero. En presencia de agua, este polímero coagula o precipita, resultando un implante polimérico sólido. Estas nuevas formulaciones en gel in situ se han utilizado para la entrega de proteínas, antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante, factores de crecimiento, agentes anti inaflamatorios y agentes antitumores. La liberación del fármaco desde los sistemas de gel in situ es análogos de los reportados para los sistemas de implantes preparados ex vivo.
El objetivo a largo plazo de nuestro proyecto es desarrollar una nueva formulación de gel in situ de la buprenorfina. En primer lugar, necesitamos desarrollar un método fiable de disolución in vitro para la evaluación in situ de rutina de lasformulaciones en gel.
Materiales y Métodos:
Materiales:
El policopolímero (DL-láctico/ácido glicólico) (PLGA) 50:50, RG 502 y 502H, viscosidad inherente de 0.2 dL/g, peso molecular 13.500, fue obtenido desde Boehringer Ingelheim (ingelheim, Alemania). Una bolsa de diálisis Spectra-Por (sogma Aldrich, St Louis, MO) (con un corte de 12.000-14.000 Da), buprenorfina HCl, n-metil pirrolidona, acetonitrilo,...