Cáncer y mapeo de genes.

Genética II

Genética y mapeo del
cáncer.
Por :Ruth Areli García.

Cáncer
Enfermedad de caracter genético ,
producida por la inhibición de las
restricciones que tiene una célula para
limitar su división celular.
Puede ser heredado o adquirido.

Teoría clonal:
Una célula normal sufre una alteración en
su material genético y se transforma , y a
partir de ella se originan las demáscélulas
alteradas.

Células tumorales e inicio del
cáncer = ONCOGÉNESIS.
Los cambios genéticos que subyacen a la
oncogénesis alteran varias propiedades
fundamentales en las células.
Evadir controles de crecimiento normal
Impulso para proliferar
Cambios de adhesión a células vecinas
Inmortalidad
Invasión y metástasis

Mutaciones puntuales
Se requiere que las células estén endivisión
Que las nuevas mutaciones se hereden a sus células hijas.

Alteración de los mecanismos apoptóticos
Se genere la formación de vasos de irrigación.
Generarse una clona invasiva

Es decir, cambio en un único par de bases
en un protooncogén que deriva en un
producto proteico activo en forma
constitutiva.

Oncogén
La conversión o activación de un
protooncogén a un oncogéngeneralmente
involucra una mutación con ganancia de
función.
Existen al menos cuatro mecanismos por
los cuales se generan

Translocación Cromosómica
Que fusiona dos genes juntos para
producir un gen híbrido que codifica una
proteína quimérica cuya actividad a
diferencia de la de las proteínas
progenitoras a menudo es constitutiva.
Que ubica un gen regulador del
crecimiento bajo el control deun
promotor diferente que causa la
expresión inadecuada del gen.

Amplificación
Es decir la replicación anormal del ADN.
Se trata de la amplificación de un
segmento de ADN que incluye un
protooncogén, de manera que existan
numerosas copias, lo que conduce a la
sobreproducción de la proteína codificada

Oncogén
La amplificación del oncogén es la forma
más frecuente es el cambiogenético mas
encontrado en los tumores.
Las mutaciones con ganancia de función
que convierten protooncogenes en
oncogenes son genéticamente
dominantes, es decir las mutaciones en un
solo de los dos alelos son suficientes para
producir el cáncer.

El mapeo físico
asigna genes a localizaciones concretas a lo largo de un cromosoma
utiliza medidas de distancia física entre los genes (pb)nivel 1: coloca los genes en los cromosomas
nivel 2: coloca los genes en regiones y zonas concretas
nivel 3: localiza el lugar exacto (pb) dentro del genoma
nivel 4: la secuencia de nucleótidos

AGGTCCATAG

Estratégias de identificación y mapeo de genes relacionados
con una enfermedad
Clonación funcional: cuando se tiene información bioquímica sobre
un rasgo monogénico. Ej. Factor VIIIde coagulación.
Clonación posicional: cuando sólo se conoce algo relacionado con
su posición. Ej. Fibrosis quística, Distrofia muscular de Duchenne,
Neurofibromatosis.
Genes candidato: se usa información disponible sobre función y
posición en el mapa de genes previamente aislados.
Ej. Retinitis pigmentosa, Síndrome de Marfan.
Análisis comparativo de la secuencia del DNA de ratón y del humanoAnálisis comparativo de la secuencia del DNA afectados y sanos

Clonación posicional
1. Punto de partida
Una colección de genealogías en la que se ve la cosegregación del
rasgo mutante respecto a múltiples marcadores genéticos polimórficos
Delecciones y traslocaciones, cuando la enfermedad está asociada a una
anomalía cromosómica detectable por microscopía
delección asociada a: S.Prader Willi-Angelman,
Retiniblastoma, Tumor de Wilms
traslocación asociada a:
Neurofibromatosis en los que dos pacientes
rompían al cromosoma 17 en 17q11.2
DMD en los que 20 pacientes tenían una
traslocación entre un autosoma y el cromosoma X
en Xp21

2. Por paseo cromosómico, nos vamos acercando al gen
Clonación en un YAC (yeast artificial chromosome)

Creación de un mapa de “cóntigos”...