Genes Involucrados En Cancer De Pulmon

Genes involucrados y mutaciones.

ALK Farmacogenética de cáncer de pulmón. La fusión EML4-ALK aparece en el 5% de los  pacientes con NSCLC. La presencia de esta fusión permite predecir la respuesta del paciente a Inhibidores de ALK.

EGFR Farmacogenética de Cáncer de pulmón (Adenocarcinoma NSCLC). La presencia de determinadas mutaciones en EGFR permiten predecir la respuesta del paciente altratamiento con Erlotinib y Gefitinib.

KRAS Farmacogenética de CRC metastástico. El 60% de los pacientes con CRC metastásico presentan mutaciones activadoras en los codones 12 y 13 de KRAS. La presencia de estas  utacione  permite predecir la respuesta del paciente a Cetuximab yPanitumimab.
Farmacogenética de NSCLC. Si KRAS presenta mutaciones activadoras en los codones 12 y 13 se aplicadirectamente la quimioterapia y no hay lugar a analizar las mutaciones de EGFR ni de ALK

Fuente de consulta.
http://www.oncofarmagen.com/?page_id=15

EGFR
EGFR es uno de los miembros de la familia de receptores de membrana con actividad tirosincinasa conocidos de forma global como ErbB. La activación de este receptor supone tanto un beneficio de proliferación como un importante freno a laapoptosis, pues implica rutas oncogénicas, tales como MAPK y PI3K/Akt/PTEN/mTOR. Por ello, no es de extrañar que sea una de las principales dianas para su bloqueo farmacológico. Este bloqueo dependerá del modelo de activación del receptor, ya sea por exceso de ligando, por exceso del propio receptor o por activación constitutiva debido a mutaciones del dominio intracelular que permiten la señalizaciónen ausencia de ligando o de pareja de dimerización. En ese sentido, la sobreexpresión y las mutaciones del receptor)son los modelos de activación que mayor interés diagnóstico han despertado en los pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón (CPNM). Este interés se ha suscitado tanto por la disponibilidad de fármacos frente a esta diana como por la controversia generada para garantizar lamáxima fiabilidad en su identificación
La secuenciación de ADN, a través de variantes más o menos sofisticadas de la PCR, podría considerarse como el estándar en la identificación de secuencias predictoras de respuesta o resistencia a un fármaco. En este sentido, la eficacia de los inhibidores de la actividad tirosincinasa de EGFR se ha asociado con la posibilidad de bloqueo de la vía de señalizaciónaberrante que se pone en marcha por mutaciones
del receptor La correlación entre la presencia de mutaciones de EGFR y la respuesta gefitinib y erlotinib ha quedado patente en estudios retrospectivos, con respuestas superiores al 65% y medianas de supervivencia de 20 a 30 meses . Además, estudios prospectivos, que han empleado estos inhibidores en primera línea en pacientes con mutación, hanconfirmado estos resultados
En la actualidad, el estudio español EURTAC está evaluando si el tratamiento con erlotinib produce un beneficio en la supervivencia libre de progresión frente a la quimioterapia, como tratamiento de primera línea, en pacientes portadores de la mutación.
En resumen, los inhibidores de la actividad tirosincinasa de EGFR, como erlotinib (Tarceva®, OSI/Genentech, Boulder,CO/South San Francisco, California, EE. UU.) y gefitinib (Iressa®AstraZeneca, Macclesfield, Reino Unido), pueden interferir la citada actividad y logran una tasa de respuesta objetiva del 10% al 27% en los pacientes con CPNM tras la progresión a quimioterapia. Este beneficio parece ser máximo en los pacientes cuyas neoplasias son portadoras de mutaciones en los exones 19 y 21
ALK
El oncogen defusión EML4-ALK fue descrito inicialmente en 2007 cuando se encontró una peque- ña inversión dentro de una región del brazo corto del cromosoma 2 que daba lugar a una proteína quimé-rica con actividad tirosinquinasa y actividad oncogénica in vitro e in vivo. Esta proteína combinaba una parte del extremo N-terminal de la proteína “echinoderm microtubule-associated protein-like 4” (EML4) con el...