Capitulo 18

La fase cronica tardada de la enfermedad es mediada por la expresión local de citotoxinas y citoquinas proinflamatorias, por ejemplo TNF –a,IL-1, y quimiocinas por ejemplo IL-8, de queratinocitos, reclutamiento de eosinofilos por citocinas Th2 y también la producción de IL-12 e IL-18 a partir de la expresión proinflamatorio FceRI DC’s también llamadas células epidermoides dendríticasinflamatorias ( IDEC ). Este FceRI mide la expresión de IL-12 por IDECs y conduce a la generación y reclutamiento de las células Th1 de la piel. La liberación de citocinas Th1 por ejemplo INF- ϒ que a su vez conlleva a mas efectos proinflamatorios asi como al reclutamiento de macrófagos y otras células citotoxicas de el area . Esto es además evidencia de que celulas Th17 son recluidas hacia el sitio deltejido inflamado . Esta fase crónica es caracterizada por el engrosamiento y liquenificacion de la piel, y una mayor estimulacuion de los queratinocitos por el rascado o irritación de la superficie de otro tipo puede condicir a una nueva generación de citoquinas proinflamatorias y quimiocinas para prolongar la inflamación. En resumen, las lesiones agudas de Dermatitis atópica (DA ) son caracterizadospor mediadores inflamatorios : IgE y Th2 ; sin embargo en la lesión crónica DA la infiltración de IL-12 producida por IDEC’s ayuda cambiar al medio del tipo de la citoquina Th1 asociada con el incremento de la expresión de IFN-ϒ relacionado con los efectos proinflamatorios.

Defectos en la función de barrera de la piel

Un problema fundamental encontrado en la mayoría de los pacientes coneczema atópico parece ser una disfunción en la barrera de la piel debido a la debilidad en la integridad estructural de estrato corneo. Este es usualmente el resultado de un defecto en filagrina ( FLG ), que participa en la agregación del citoesqueleto de los corneocitos y que produce un colapso de la celula dentro de las escalas corneales . La deficiencia en la formación de una capa corneal puedegenerar un aumento de la absorción de antígenos y alérgenos que desencadenan la sensibilización alérgica inicial asi como la susceptibilidad extraordinaria a infecciones secundarias como Staphylococco aureus . Esta absorción mejorada de la piel también se cree que es responsable de la sensibilización por IgE a la comida y los alérgenos respiratorios implicados en la marcha atópica.

Defectos enla función de la inmunidad innata y en la adaptativa

Eczema atópico también muestra un defecto del sistema inmune innato que responde a los alérgenos y patógenos microbianos, debido a la alteración de la presentación del antígeno determinado y vías de señalización , por ejemplo : Mutaciones que afectan a la inmunidad innata PRRs TLR2,Nod1,Nod2 y CD14 sobre la superficie de la piel , estos hansido encontrados en pacientes con eczema atópico ; estas mutaciones contribuyen al incremento de la suceptibilidad a infecciones causadas por virus y bacterias patógenas vistos en estos trastornos.

Infeccion de la piel por Staphylococcus aureus por ejemplo y que pcurren en un 95 % de los pacientes. La suceptibilidad temprana a estas infecciones es debido en parte a la predominación de lasrespuestas de las células Th2 de citoquinas en la piel que la producción del IFN –ϒ y la falta de otras citoquinas necesarias para limpiar estos organismos. Tambien esta evidencia de los defectos en la producción de defensinas y otras proteínas antimicrobiales por queratinocitos. Este defecto resulta en la perdida de los mecanismos efectivos en la limpieza de las infecciones virales asi como quizásexplica el incremento en la frecuencia de las infecciones por orthopoxcirus y herpes en pacientes con eczema atópico.

Estos patógenos pueden simular el reclutamiento de otras células efectoras inmunes del sitio de la piel que perpetua los patógenos del eczema.

Defectos en la función de la inmunidad adaptativa y efectos del órgano diana

Deficiencias de las estructuras anatomicas...