Cardio

Arch Cardiol Mex 2011;81(3):251-260

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ARTÍCULO DE REVISIÓN

Paraoxonasa: sus múltiples funciones y regulación farmacológica
Osvaldo Fridman,1,2,3 Alicia Graciela Fuchs,1 Rafael Porcile,4 Analía Verónica Morales,4 Luis Osvaldo Gariglio4
Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud. Universidad Abierta Interamericana. Área de Investigación. Instituto deOncología Ángel H. Roffo. Universidad de Buenos Aires. 3 Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Argentina. 4 Hospital Universitario. Universidad Abierta Interamericana.
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Recibido el 29 de octubre de 2010; aceptado 17 de marzo de 2011.

PALABRAS CLAVE Paraoxonasa; Homocisteína tiolactonasa; Actividad antioxidante; Aterosclerosis; Regulación farmacológica; Argentina.Resumen La homocisteína, aminoácido no-proteico, es un importante factor de riesgo de aterosclerosis y trombosis, afecta la vasodilatación y la función normal del endotelio vascular, es pro-inflamatoria e induce estrés de retículo endoplásmico. Su conformación más reactiva, la homocisteína tiolactona, producto de la acción no específica de la metionil-t RNA sintetasa, se incorpora a proteínasmediante puentes disulfuro (S-homocisteinilación) o uniones amida (Nhomocisteinilación) produciendo graves efectos sobre la estructura y función proteica conduciendo a toxicidad celular, respuestas autoinmunes y aterogénesis. La enzima paraoxonasa-1, integrante de la lipoproteína de alta densidad, fue inicialmente considerada por su capacidad de hidrolizar derivados organofosfato, pero luego se leatribuyó un importante papel protector contra la aterosclerosis por prevenir la oxidación de lipoproteínas e hidrolizar homocisteína tiolactona. Existen evidencias acerca del papel de paraoxonasa-1 en la enfermedad vascular. Los factores genéticos (polimorfismos de la paraoxonasa-1), ambientales y el estilo de vida influyen sobre su concentración y actividad biológica, pero distintos fármacos comohipolipemiantes o cardioprotectores y otros, como antibióticos y esteroides, son también importantes moduladores. En la presente revisión se actualiza la más destacada información sobre los estudios clínicos y experimentales que permiten entender el papel que cumple esta enzima en la protección ante el desarrollo de la aterosclerosis.

Correspondencia: Osvaldo Fridman. Av. Montes de Oca 745(C1270AAH) Ciudad Autónoma de Buenos Aires, República Argentina. Teléfonos: (5411) 4301 5240 / 5323 / 5248. Correo electrónico: Osvaldo.Fridman@Vaneduc.edu.ar

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Fridman O et al

KEYWORDS Paraoxonase; Homocysteine thiolactonase; Antioxidantactivity; Atherosclerosis; Pharmacological regulation; Argentina.

Paraoxonase: its multiple functions and pharmacological regulation Abstract Homocysteine, a non-protein amino acid, important risk factor for atherosclerosis and thrombosis, causes dysfunction of vascular endothelial cells traduced in inadequate vasodilatation mechanism, is pro-inflammatory and induces endoplasmic reticulum stress.The more reactive conformation is the homocysteine thiolactone (HcyT), product to the nonspecific action of methionyl-tRNA synthetase, which is incorporated into proteins by disulfide bonds (S-homocysteinilation) or amide bonds (N-homocysteinilation) affecting protein structure and function leading to cell toxicity, autoimmune responses and atherogenesis. The enzyme paraoxonase-1 (PON1), part ofhigh density lipoprotein (HDL), had been studied only for its ability to hydrolyze organophosphate derivatives. But, more recently it has been attributed other important role. The enzyme activities are involving in protecting against the development of atherosclerosis, by preventing oxidation of lipoproteins and hydrolyze HcyT. There is growing evidence about the protective role of PON1 in...