CARDIO

9- TIPOS DE HEMOFILIA Y FACTORES DE LA COAGULACIÓN QUE SE ENCUENTRAN AFECTADOS
Déficit del factor VIII—hemofilia A
El factor antihemofílico (antihemophilic factor, AHF), o proteína coagulante factor VIII, es una gran proteína de 265 kDa de cadena única que regula la activación del factor X por las proteasas generadas en la vía intrínseca de la coagulación (figs. 53-6 y 53-7). Se sintetiza enel hígado y circula formando un complejo con otra proteína, el factor de von Willebrand (von Willebrand factor, vWF). El factor VIII está presente en concentraciones bajas (10 g/L) y es susceptible a la proteólisis. El gen que codifica el factor VIII está en el cromosoma X, y está totalmente implantada la detección de portadores y el diagnóstico prenatal. Uno de cada 10 000 varones nace con undéficit o defecto funcional de la molécula del factor VIII. El proceso resultante, la hemofilia A, se caracteriza por hemorragias en los tejidos blandos, los músculos y las articulaciones que soportan peso. Los pacientes con manifestaciones clínicas suelen tener concentraciones del factor VIII inferiores a 5%, y existe una estricta correlación entre la gravedad clínica de la hemofilia y laconcentración en plasma del AHF.

Déficit de factor IX—hemofilia B
El factor IX es una proenzima de cadena única de 55 kDa que se convierte en una proteasa activa (IXa) por acción del factor XIa o por el complejo factor tisular-VIIa. A continuación, el factor IXa, junto con el factor VIII activado, activa al factor X. El factor IX es una de las seis proteínas cuya síntesis hepática exige vitamina K paraadquirir la actividad biológica. La vitamina K es el cofactor que interviene en una modificación posterior a la traducción poco común que consiste en introducir un segundo grupo carboxilo en determinados residuos de ácido glutámico del factor IX (cap. 53). Esta modificación permite la unión y adsorción del calcio en la superficie de los fosfolípidos. El gen del factor IX está situado en el cromosomaX. El déficit de factor IX o su alteración funcional (hemofilia B, enfermedad de Christmas) se observa en uno de cada 100 000 recién nacidos varones. Es esencial el diagnóstico exacto de laboratorio, porque clínicamente es indistinguible del déficit de factor VIII (hemofilia A), pero su tratamiento es distinto.

Déficit de factor XI
El factor XI es una proteína dimérica de 160 kDa que se activaa una proteasa activa (XIa) por acción del factor XIIa unido a la calicreína y al cininógeno de peso molecular elevado (figs. 53-6 y 53-7). El déficit de factor XI se hereda de forma autosómica recesiva y abunda especialmente entre los judíos asquenazíes. A diferencia del déficit de los factores VIII y IX, la correlación entre la concentración de este factor y la tendencia a sangrar es menosevidente, hay menos hemorragias espontáneas y las hemartrosis son poco frecuentes. Muchos pacientes con déficit de factor XI sufren hemorragias postraumáticas o sangran en el período posoperatorio, y alguna que otra mujer con déficit del factor XI presenta menorragias.

Déficit de otros factores
El déficit de los factores V, VII, X y de protrombina (factor II) son, todos ellos, procesos autosómicosrecesivos extraordinariamente raros. Aunque estos déficit pueden causar menorragias o hemorragias musculares espontáneas o postraumáticas, las hemartrosis son poco frecuentes.

10- SISTEMAS REGULADORES DE LA PRESIÓN ARTERIAL
PROSTACICLINAS- La principal acción de la prostaciclina es evitar la agregación de plaquetas. También es un vasodilatador eficaz. Tiene efectos opuestos al tromboxano, loque sugiere un mecanismo homeostático entre estas dos hormonas en respuesta a la lesión de un vaso sanguíneo.
TROMBOXANOS- El tromboxano es un vasoconstrictor y un potente agente hipertensivo, y facilita la agregación plaquetaria. Es en equilibrio homeostático en el sistema circulatorio con prostaciclina, un compuesto relacionado. El mecanismo de la secreción de tromboxanos de plaquetas...