Carnero Factores De Riesgo Y Protectores Vf




ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
FACTORES DE RIESGO Y PROTECTORES


Autores: Cristóbal Carnero Pardo
Francisco Escamilla Sevilla

Servicio de Neurología. Hospital Virgen de las Nieves. Granada

Reproducido con autorización de: Carnero Pardo C, Escamilla Sevilla F: “Enfermedad de Alzheimer: factores de riesgo y protectores”. En: Martínez Lage JM, Berthier Torres M: “Alzheimer 2002: teoría ypráctica”. Aula Médica Ediciones, Madrid 2002.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un ejemplo paradigmático de lo que ha venido a llamarse “Enfermedades Conformacionales” [1], caracterizadas por la agregación y depósito anormal de proteínas o fragmentos proteicos; en esta categoría se incluyen la mayoría de enfermedades neurodegenerativas [2] y algunos procesos sistémicos [3]. Ha existido muchacontroversia sobre si los depósitos son la causa del proceso degenerativo o por el contrario, su consecuencia; las evidencias más recientes apuntan a que son los propios agregados [4-6] o su depósito los que inducen la toxicidad [7].
La EA se caracteriza por el depósito de beta-amiloide (betaA) en ciertas zonas cerebrales en forma de placas seniles, que de forma secundaria ponen en marcha una serie demecanismos que conducen a la degeneración y muerte neuronal, y en consecuencia a la aparición de manifestaciones clínicas [8]. Probablemente, el depósito comienza años antes del inicio de los síntomas, pero éstos no empiezan a manifestarse hasta que el proceso se extiende por amplias zonas cerebrales [9,10].
La edad a la que la enfermedad se manifiesta clínicamente depende de tres factores: laintensidad del proceso patológico, el tiempo que esté operando este proceso y la capacidad de resistencia del cerebro (Reserva); ésta tiene dos componentes, uno cuantitativo determinado por el tamaño del cerebro, número de neuronas, etc. (Reserva Cerebral) y otro cualitativo condicionado por las habilidades cognitivas básicas, las estrategias cognitivas y los repertorios de conducta que disponga elindividuo y que determinan su capacidad de compensación (Reserva Cognitiva) [11].
La dependencia del factor tiempo justifica la asociación de la enfermedad con la edad que es el principal factor de riesgo para la EA; el envejecimiento lleva aparejado además ciertas alteraciones del metabolismo celular que pueden disminuir también la capacidad de reserva [12]. La incidencia de EA dibuja una funciónexponencial a partir de los 65 años, de forma que se duplica cada 5 años aproximadamente [13-15]; estas cifras hacen comprensible que la EA sea uno de los más importantes problemas sociosanitarios en la sociedad moderna, en la que la expectativa de vida ha aumentado considerablemente.
Por su parte, tanto el proceso patológico como la capacidad de reserva son multifactoriales, en el sentido de queno pueden ser imputados a un simple gen o a un único factor ambiental, sino que están determinados, como la mayoría de las enfermedades complejas, las más comunes, por la interacción de unos factores genéticos, ambientales y conductuales que se modulan y modifican entre sí [16].
Los factores genéticos han sido abordados de forma magistral en este mismo foro en años anteriores [17-19], por lo queen mi intervención tan sólo me ocuparé de los factores ambientales y conductuales los cuales tienen las siguientes características comunes:
- Son factores de riesgo o factores protectores en la medida que intensifican o aceleran el proceso patológico o merman la reserva y viceversa.
- No son necesarios ni suficientes en el sentido de que la enfermedad se puede manifestar en su ausencia o estarausente en su presencia en el caso de los factores de riesgo.
- Pueden ser manipulados y por tanto permiten modificar el riesgo de presentar la enfermedad o su edad de aparición.
- Una vez aparecida la enfermedad, la manipulación de los factores no revierte el cuadro pero puede modificar el curso.
En la posibilidad de manipular estos factores, a diferencia de los factores genéticos y de la...