CCATABOLISMO DE TAG Y ACIDOS GRASOS

Digestión de los lípidos
El 90% de los lípidos de la dieta está conformado por triacilglicéridos. El 10% restante está compuesto
por fosfolípidos, colesterol, ésteres de colesterol y ácidos grasos libres
O
║
CH2 – O─C─ R1
O
║
H─ C ─ O ─ C─ R2
O
║
CH2 – O ─ C ─ R3

Colesterol

Triacilglicéridos

Fosfatidil-etanolamina
Fosfatidil-colina

Fosfatidil-inositol

En el intestinodelgado, las sales biliares (taurocolato y glicocolato) emulsifican a los lípidos, formando
micelas.

La lipasa pancreática cataliza la hidrólisis de los triacilglicéridos, produciendo una mezcla de 2-monoacilglicéridos
(2-MAG) y ácidos grasos libres (AGL). La actividad de la enzima se optimiza cuando se encuentra en la interfase
lípido-agua, para lo cual debe formar un complejo con otraproteína, la colipasa pancreática, la cual posee un
segmento de residuos hidrofóbicos que se asocian cerca del sitio activo de la lipasa pancreática.
O
║
CH2 – O─C─ R1
O
║
H─ C ─ O ─ C─ R2
O
║
CH2 – O ─ C ─ R3

CH2 – O─H

Lipasa pancreática
Colipasa pancreática

O
║
H─ C ─ O ─ C─ R2

CH2 – O ─H

+

O
║
HO─C─ R1

+

O
║
HO ─ C ─ R3

Los AGL y los 2-MAG monoglicéridosson absorbidos hacia los enterocitos. Una vez en el citoplasma,
los AGL se unen a la proteína transportadora I-FABP (del inglés Free Acid Binding Protein) para sintetizar
triacilglicéridos, fosfolípidos o ésteres de colesterol.
AGL
+
Glicerol

2-MAG + AGL

Adipocitos
Myocitos

Oxidación

Albúmina

Tejidos

TAG
AGL + Glicerol

TAG
AGL

TAG + Apolipoproteínas + ColesterolSistema linfático
y torrente sanguíneo

Quilomicrones

TAG
AGL + Glicerol
Lipoprotein-lipasa

Glicerol

Capilares sanguíneos de
tejido adiposo y tejido muscular
Enterocito
Oxidación
TAG

AGL + Glicerol

Sistema linfático
y torrente sanguíneo
Reesterificación
Hepatocito

VLDL

Tejidos

Hidrólisis de los triacilglicéridos
O
║
CH2 – O─C─ R1
O
║
H─ C ─ O ─ C─ R2

CH2– O─H

Lipoprotein-Lipasas

O
║
CH2 – O ─ C ─ R3

3H2O
CH2 – O─H

El glicerol se
convierte en fosfato
de dihidroxiacetona

H─ C ─ O ─H

H─ C ─ O ─H

+

O
║
HO─C─ R1

+

O
║
HO─C─ R2

+

O
║
HO ─ C ─ R3

CH2 – O ─H
ATP

CH2–O─H

ADP

Glicerol
quinasa

H─ C ─O─H

NAD+

CH2 – O─H
NADH

Glicerol fosfato
deshidrogenasa

O═C
CH2–O─PO32−CH2–O─PO32−

CH2 – O ─H

Activación de los ácidos grasos
ATP
O
PPi
║
R ─ C ─O− Acil-CoA sintetasa

O
║
R ─ C ─AMP
Aciladenilato

HS-CoA

AMP

Acil-CoA sintetasa

O
║
R ─ C ─S-CoA
Acil-CoA

Transporte de ácidos grasos a la matriz mitocondrial
Citosol
CH3
H
O
ǀ
ǀ
║
+
H3 C─ N ─CH2─C─CH2─C─O−
ǀ
ǀ
CH3
OH

O
║
R ─ C ─S-CoA

HS-CoA

Carnitina-acil-transferasaCARNITINA

CH3
H
O
ǀ
ǀ
║
+
H3 C─ N ─CH2─C─CH2─C─O−
ǀ
ǀ
ACIL-CARNITINA
CH3
O
ǀ
R—C ═ O

Membrana mitocondrial interna

Matriz mitocondrial
CH3
H
O
ǀ
ǀ
║
+
H3 C─ N ─CH2─C─CH2─C─O−
ǀ
ǀ
CH3
OH
CARNITINA

Carnitina-acil-transferasa

O
║
R ─ C ─S-CoA

HS-CoA

CH3
H
O
ǀ
ǀ
║
+
H3 C─ N ─CH2─C─CH2─C─O−
ǀ
ǀ
CH3
O
ǀ
R—C ═ O
ACIL-CARNITINA

β- OXIDACIÓNVisión general de la beta oxidación de los ácidos grasos
O
ω
β
α
║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ C─S-CoA

O
ω
β
α ║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH ═ CH─ C─S-CoA
Etapa 1: Deshidrogenación en los carbonos alfa y beta

HO
O
Etapa 2: Hidratación en los carbonos alfa y beta
ω
ǀ
║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH ─ CH2─ C─S-CoA
β
α
O
O
ω Etapa 3: Oxidación del beta hidroxilo formado en la etapa 2
║
║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─C ─ CH2─ C─S-CoA
β α

Etapa 4: Ruptura del enlace alfa-beta y unión de una molécula
O
de coenzima A al carbono beta.
ω
║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─C...