Celulas Dendriticas

Células Dendríticas como Determinantes del Equilibrio entre Inmunidad y Autoinmunidad
Mirentxu I. Iruretagoyena B.1a, Sergio H. Iacobelli G.2, Alexis M. Kalergis P.1-2 1 Depto. de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, y 2 Depto. de Reumatología, Facultad de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile a Becaria MECESUP

Summary Autoimmune diseases occurwhen the immunological system loses its capability to recognize between self and foreign, and develops a response against healthy tissues. Both molecular bases that trigger these pathologies and genetic factors of susceptibility are unknown. Identification of these factors is fundamental for understanding and developing specific therapies for autoimmune diseases. Dendritic cells (DCs) - professionalantigen presenting cells - play a fundamental roll in the development and modulation of the acquired immune response because they have the unique capacity to activate naïve T lymphocytes. In order to activate T lymphocytes, the DCs must supply simultaneously two molecular signals which correspond to the antigen (or peptid complex MHC) plus costimulating signals. In absence of costimulation, theDCs induce inactivation of T lymphocytes, mechanism by which they are able to maintain peripheral tolerance against self antigens. In this way, it has been proposed that the immature DCs present antigens in absence of costimulation and provoke tolerance. On the contrary, mature DCs present antigens together with costimulating signals, which lead to immunity. In self-immune diseases, the process oftolerance in the presence of autoantigens could be deficient

due to alterations in the normal function of DCs. One of the causes of this defect could be that there is an unbalance in the expression of activating and inhibiting Fcγ receptors on the surface of DCs. This would generate DCs with a constitutive phenotype of maturity that would interfere with its tolerogenic activity, and would favorthe permanent activation of T lymphocytes, including those that are autoreactive. Key words: Self immunity, Dendritic cell, T lymphocyte, T regulator, activating and inhibiting receptors.

INTRODUCCION
La principal función del sistema inmune es proteger al organismo frente a infecciones, las que pueden ser producidas por un gran número de patógenos. Al mismo tiempo, el sistema inmune debe sercapaz de evitar montar respuestas dirigidas contra componentes propios del organismo. Cuando existen alteraciones en los mecanismos de regulación del sistema inmune y se produce una respuesta contra antígenos propios, se desarrollan las enfermedades autoinmunes, las que conducen a la destrucción de tejidos sanos.1, 2 En la actualidad, se han descrito alrededor de 80 tipos distintos de enfermedadesautoinmunes que afectarían aproximadamente al 20% de la población mundial, de acuerdo al American Autoimmune Related Disease Association (AARDA).3 Dado que aún se desconocen los mecanismos desencadenantes de las respuestas autoinmunes y a que no existen terapias específicas efectivas, se requieren esfuerzos importantes para comprender a nivel celular y molecular la etiología de estas enfermedades.Ya que los linfocitos T se consideran centrales en el desarrollo y mantención de la mayoría de las patologías autoinmunes, son necesarias terapias específicas dirigidas

Proyecto financiado por Fondecyt Proyectos # 1030557 y # 1050979 y el Núcleo Milenio en Inmunología e Inmunoterapia. Autor para correspondencia: Dr. Alexis M. Kalergis Dirección: Departamento de Genética Molecular yMicrobiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile. Alameda #340, Santiago, Chile. Teléfono: 56-2-686-2842, Fax: 56-2-222-5515, e-mail: kalergis@bio.puc.cl

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Reumatología 2005; 21(2):58-64

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a interferir con la activación de estas células autorreactivas.4 Esto es una...