Metabolismo/Acumulacion De Lipidos En Celulas Dendriticas

METABOLISMO/ACUMULACION DE LIPIDOS EN CELULAS DENDRITICAS (Herber et al., 2010)

1. Introducción

Las células dendríticas se muestran como la primera opción del organismo para originar larespuesta inmune a través de la presentación de antígenos a los linfocitos T y posteriormente generar memoria inmunológica a través de los linfocitos B. Este articulo profundiza en la posibilidad de que elaumento del contenido lipídico en este tipo celular disminuya su capacidad de presentación de antígenos y por tanto su capacidad de activar linfocitos T en procesos tumorales. A su vez, sugiere que larespuesta inmune para paliar los efectos cancerígenos puede ser mejorada inhibiendo la síntesis de ácidos grasos en estas células detríticas.

2. Metodología

Estudio completo y minucioso yaque se han llevado a cabo numerosos y complementarios procedimientos experimentales. Por un lado, tests in vitro con líneas celulares tumorales establecidas (ej. linfoma EL4); tests in vivo con ratonestransgénicos (OT-I y OT-II), knock-out (Msr1-/-) o inducidos con diferentes tipos tumorales (ej. melanoma B16F10); e incluso, tests con muestras de pacientes afectados por cáncer pulmonar, renal y decabeza y cuello.
Por otro, incluye ensayos moleculares como la citometría de flujo utilizando anticuerpos marcados con una molécula fluorescente (BODIPY 493/503) contra antígenos de superficie; PCRcuantitativa para determinar niveles de expresión de ARN mensajero de diferentes receptores ‘scavenger’ tales como Cd36, Marco, Cd68 y Msr1; y análisis funcionales midiendo la proliferación decélulas T mediante la utilización de timidina tritiada.
Finalmente, la inhibición de la síntesis de ácidos grasos en células dendríticas como posible diana terapéutica antitumoral se examina no solomediante tratamiento farmacológico con un inhibidor de la acetil-CoA carboxilasa (TOFA), tanto in vitro como in vivo, sino también con TOFA en ratones previamente inmunizados específicamente para...