ciclo menstrual

Angioedema por déficit de C1-inhibidor
La deficiencia de C1-inhibidor funcionalmente activo puede ser hereditaria
o adquirida. La forma hereditaria es el defecto genético más frecuente
del sistema del complemento. La ausencia o mal funcionamiento
del C1-inhibidor se traduce en la presencia de ataques de angioedema.
Fue descrito por primera vez por Robert Graves en 1843 en sus conferenciasclínicas. En 1882 Quincke documentó su presencia en dos generaciones
de la misma familia1. Posteriormente, Osler definió su carácter hereditario
en 18882. En 1917 se identificó la forma de herencia3 y la enfermedad
fue definida bioquímicamente en 19634, como una ausencia del inhibidor sérico
del primer componente del complemento.
DEFINICIÓN
Episodios de angioedema (hinchazón subcutánea omucosa) debidos a
la activación incontrolada de la vía clásica del complemento, con la generación
de péptidos vasoactivos liberados de los componentes del complemento
y/o del sistema kinina5.
CLASIFICACIÓN
Angioedema hereditario (AEH): se transmite de forma autosómica dominante.
Existen dos variantes fenotípicas reconocidas por Rosen6. El tipo I
consiste en una disminución o ausencia deC1-inhibidor y son un 85% de los
casos. El tipo II consiste en una síntesis cuantitativamente normal o aumentada
de una proteína disfuncionante, que no puede inhibir a la C1 esterasa y
afecta al 15% de pacientes con AEH. Las alteraciones genéticas son diferentes
en los dos tipos y en ambos son heterogéneas7. En el tipo II las mutaciones
ocurren generalmente en al aminoácido 444, el sitio activo delenzima,
mientras que las alteraciones de la forma I son más variables.
Angioedema adquirido (AEA): fue descrito en 19698 y se caracteriza
bioquímicamente por bajas concentraciones de C1 inhibidor y de los componentes
C1, C1q, C2 y C4 con niveles normales de los componentes terminales
C3-C9, ausencia de evidencia de herencia, e instauración de síntomas en
la edad media. Hay dos tipos: en eltipo I la mayoría de los pacientes tienen
asociada una enfermedad maligna de la línea celular B; en el tipo II existen
autoanticuerpos frente a C1-inhibidor que interfieren con su actividad funcional9.
La producción de C1 inhibidor es normal o levemente aumentada. En
148
T. Caballero Molina,
Mª C. López Serrano
Servicio de Alergia. Hospital
General “La Paz”. Madrid.
Angioedema por déficitde C1-inhibidor
muchos pacientes con el tipo I, la paraproteinemia o
componente M se comporta realmente como un auto-anticuerpo
anti-C1-inhibidor, por lo que algunos autores
como Cicardi sugieren que la distinción entre tipo I y II
podría ser artificial10.
PATOGENIA
El C1-inhibidor forma parte de una familia de inhibidores
de proteasas séricas, las serpinas, que incluye
también laantitrombina III y el inhibidor de alfa-1-proteasa.
Su función principal es actuar como inhibidor de
la C1-esterasa y es también la principal proteína reguladora
del sistema de contacto, inhibiendo el factor XII activado
(FXIIa), la calicreína y el factor XI activado
(FXIa). El angioedema se cree es debido a una disregulación
de los sistemas del complemento y de contacto11.
Los mecanismos precisosfisiopatológicos desencadenantes
de los ataques son ampliamente desconocidos.
Se cree que la bradiquinina es un importante mediador
en la formación del edema y C2-quinina, un péptido derivado
de C2 por C1s y plamina, podría contribuir11.
Los pacientes con la forma adquirida sintetizan C1-
inhibidor normal. En la forma I catabolizan el C1-inhibidor
de forma acelerada12. Este aumento decatabolismo parece
ser debido a una activación exagerada de C1 con
proteínas anormales (globulinas o inmunocomplejos), que
producen un aumento de la unión C1-C1 inhibidor y depleción
de ambos. Se han demostrado también anticuerpos
antiidiotipo que reaccionarían con el componente M. Estos
inmunocomplejos idiotipo-antiidiotipo fijarían C1q9.
En la forma II los autoanticuerpos anti-C1 inhibidor...