citocinas y receptores

TEMA 4

CITOCINAS
Y RECEPTORES DE
CITOCINAS

ASIGNATURA: “INMUNOLOGÍA E INMUNOPATOLOGÍA”
LIC. ÓDONTOLOGÍA

Formas de
las células

comunicación entre
del sistema inmune

1.- Contacto directo:
2.- Secreción de proteínas solubles:
CITOCINAS
Gen citocina
Act. gen

Estímulo inductor
Célula productora
de citocina

Citocina

Célula diana

EFECTOS
BIOLÓGICOS

CONCEPTO DECITOCINA
1.Producción por células del sistema
inmune
2.Efecto preferente
células del sistema

y relevante sobre
inmune

3.Clonación y secuenciación del gen que
la codifica (obtención de la forma recombinante)

NOMENCLATURA
1.De acuerdo a su función primordial o
a la inicialmente descubierta:
IFN antivirales
TNFα
Factores de crecimiento hematopoyético
Quimiocinas

2.Con eltérmino de “INTERLEUCINAS”:

IL1 → IL29
Leucocito

Leucocito

CARACTERÍSTICAS COMUNES
ESTRUCTURALES
1. Proteínas pequeñas (bajo Pm), a menudo
glicosiladas
2. Generalmente son monoméricas
Excepciones:

Dímeros (IL12, IFNγ)
Trímeros (TNFα, IL16)

3. Sin homología estructual entre ellas
Excepción:

IL6 ~ GM-CSF

CARACTERÍSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLÓGICAS
1.Producción ysecreción transitoria:
“Picos de producción” tras el estímulo
desencadenante: síntesis de novo

2.Extraordinariamente potentes:
Gran afinidad de unión a su receptor → activas a
muy bajas concentraciones

CARACTERÍSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLÓGICAS
3.Producción por varios tipos celulares
Macrófago
Macrófago

Excepción:

Cel dendrítica
Mastocito

Cel dendrítica
Linfocito T

TNFαHepatocito

Cel NK

IL12
Granulocito
neutrófilo

Linfocito Th1

IL2

CARACTERÍSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLÓGICAS
4.Cada citocina ejerce más de un efecto
al actuar sobre varios tipos celulares
(pleiotropía)
IL6

IL2

CITOCINA
Cel NK

Linfocito T

Hepatocito

Linfocito B

↑act. Citotóxica

Proliferación

↑ síntesis RFA

Proliferación
Diferenciación

CÉLULA DIANAEFECTO

CARACTERÍSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLÓGICAS
5.Distintas citocinas pueden tener
efectos semejantes (redundancia)
CITOCINAS

IL2

IL4

IL7

IL4

IL6
Linfocito B

Linfocito T
CÉLULA DIANA

EFECTO

Proliferación

Proliferación
Diferenciación

CARACTERÍSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLÓGICAS
6.Son interactivas (efecto en cascada)
IFNγ
IFNγ

TNFα

IL12IL2
Linfocito Th activado

Macrófago

Linfocito Th activado

CARACTERÍSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLÓGICAS
7. Sinergismos y antagonismos
Linfocito Th activado

Linfocito B

IL4 + IL5
Efecto sinérgico

IL4
IFNγ

Antagonismo

Cambio de
isotipo a IgE

Bloqueo del
cambio de isotipo a IgE
inducido por IL4

CARACTERÍSTICAS COMUNES
FUNCIONES BIOLÓGICAS
7. Vida media corta(efecto local)

Circulación sanguínea

Célula cercana

Mecanismo paracrino

Mecanismo
autocrino

Célula distante

Mecanismo endocrino

CLASIFICACIÓN de las
citocinas por
patrones de secreción
1. Citocinas de la respuesta inmune innata
2. Quimiocinas
3. Citocinas de la respuesta inmune específica
4. Factores de crecimiento hematopoyético

Citocinas de la respuesta
inmuneinnata
1. Citocinas inflamatorias o macrofágicas
2. Interferones antivirales

Citocinas de la respuesta
inmune innata
1. Citocinas inflamatorias o macrofágicas
CPA: monocito-macrófagos
células dendríticas

Efectos locales

•
•
•
•

⊕ vasodilatación
↑ permeabilidad vascular
Activa el endotelio vascular
Efectos sistémicos (dosis altas)

IL1, IL6, IL12
Efectos sistémicos

•Hipotálamo → FIEBRE
• Hepatocito: ⊕ síntesis RFA
• Activación células NK
• Activación linfocitos T y B

Efectos locales

TNFα

Citocinas de la respuesta
inmune innata
2. Interferones antivirales
Leucocito
Fibroblastos

Célula infectada
por un virus

IFNα

IFNβ

Inhiben la
replicación
vírica

Activan
a las
células NK
Inducen
expresión de
HLA-I

Citocinas de la...