CITOCINAS

Unidad Académica de Medicina

CITOCINAS

Inmunología
Citocinas

INMUNOLOGIA

M. EN. C ALMA IRIS ZARATE BAHENA
M. en C. Alma Iris Zárate Bahena
Profesora
Noviembre de 2014.

Citocinas
Proteínas células inmunidad innata y
adaptativa.
 Respuesta a Ag´s
 Inflamación
 R.I.A: Fase activación estimulan:
 CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION DE L.T
 R.I.A: Fase efectora:
 ACTIVANCÉLULAS PARA ELIMINAR
PATOGENOS
 Estimulan hematopoyesis


IMPORTANCIA MEDICA

 Tratamiento
 Blancos

-antagonistas
en
inflamación y
enfermedades
inmunitarias.

Nomenclatura


FAGOCITOS MONONUCLEARES: Monocinas



LINFOCITOS: Linfocinas



Existía redundancia : CITOCINAS



LEUCOCITOS: Mø , L.T: INTERLEUCINAS.



NOMBRE: IL-1, 2, 3, 4…

CITOCINASINMUNIDAD INNATA •INMUNIDAD
ADAPTATIVA
TNF
IL-2
IFN-γ
IL-4
IL-1
IFN-γ
IL-12
IL-5
IL-10
L.T
QUIMIOCINAS
MΦ, NK

FUNCIONES DE CITOCINAS SELECCIONADAS EN LA
DEFENSA DEL HUÉSPED

PROPIEDADES DE LAS CITOCINAS

MECANISMO DE ACCION


AUTOCRINA



PARACRINA



ENDOCRINA: TNF



CITOCINA-RECEPTOR



Kd = 10-10 a 10 -12M



100-1000 RECEPTORES/CELULAREGULACION DE RECEPTORES



Señales externas
 Activación

L.B/L.T -- Ag´s = ↑↑

receptores
 Retroalimentación

+/-

EFECTO


CAMBIO DE ISOTIPO: LB



DIFERENCIACION: TH1 Y TH2



ACCION MICROBICIDA



MODIFICACION

PATRON

DE

EXPRESION

QUIMIOCINAS.


CAMBIOS EN LA AFINIDAD DE LAS INTEGRINAS



REORGANIZAN CITOESQUELETO: MIGRACION

INDUCEN APOPTOSIS: TNF

GENICA:

RESPUESTA CELULAR A CITOCINAS
1.

INDUCCION DE GENES CODIFICANTES DE
INHIBIDORES DE RECEPTORES.

2. INHIBICION VIAS DE SEÑALIZACION

CATEGORIAS FUNCIONALES
1.

MEDIADORES Y REGULADORES
INMUNIDAD INNATA.

DE

2.

MEDIADORES
Y
REGULADORES
INMUNIDAD ADAPTATIVA.

3.

ESTIMULADORES DE LA HEMATOPOYESIS

LA

DE

CITOCINAS DE LAINMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

Características
EJEMPLOS

ORIGEN CELULAR

Inmunidad innata
TNF, IL-1, IL-12, IFN-γ

Inmunidad adaptativa
IL-2, IL-4, IL-5 IFN-γ
L.T

Møs y L.TNK

FUNCIONES
FISIOLOGICAS

Mediadores de la inflamación
local y sistémica.

regulación del
crecimiento y
diferenciación
de
linfocitos,
activación de céls.efectoras

ESTIMULOS

LPS,PEG, RNA vírico,citocinas de
LT (IFN-γ)

Ag´s proteicos

CANTIDADES
SINTETIZADAS

PUEDEN SER ELEVADAS,
DETECTABLES EN SUERO

Generalmente bajas, indetectables
en suero

EFECTOS LOCALES
Y SISTEMICOS

AMBOS

Habitualmente solo locales

FUNCIONES EN LA
ENFERMEDAD

ENFERMEDADES SISTEMICAS

Lesión tisular local (ej., inflamación
granulomatosa)

INHIBIDORES

CORTICOESTEROIDES

Ciclosporina,FK-506

RECEPTORES DE CITOCINAS


1 ó + PROTEINAS TRANSMEMBRANA



RECEPTORES TIPO I:
 Receptores

de hemopoyetina

1

ó 2 pares de Cys

1

secuencia membrana proximal: WS-X-WS

 Se

unen 4 citocinas helicoidales α

 Activan

vía Jak-STAT

Receptores tipo II
 SIMILARES
2

dominios extracel. con Cys

 No

WSXWS

 Activan



A TIPO I

víaJak-STAT

Receptores familia IL-1


Secuencia citosólica conservada: dominio del

TÑR de IL-1 (TIR)





RECEPTORES DEL TNF


Dominios extracelulares trimericos



Ricos enCys



Activan vías apoptóticas o expresión génica.

Receptores con 7-helices transmembrana


Receptores serpentinas



Receptores acoplados a prot.G



Medias

respuestasrápidas

y

transitorias

quimiocinas y a mediadores inflamatorios diversos.

a

MECANISMOS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES DE
LOS RECEPTORES DE CITOCINAS

ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES DE CITOCINAS

CITOCINAS QUE MEDIAN Y REGULAN LA
INMUNIDAD INNATA


TNF-α


MEDIA INFLAMACION vs GRAMNEGATIVOS/OTROS



COMPLICACIONES SISTÉMICAS DE INFECCIONES
GRAVES.



Nombre:...