citotoxicidad

Débora E. Aldana Salguero MD, PhD

Citotoxicidad
Las reacciones citotóxicas son sistemas
efectores que se dirigen contra todas las
células nucleadas que, por lo general, son
demasiado grandes para ser fagocitadas.

Consideraremos:
 Linfocitos T citotóxicos y Células asesinas naturales

(NK)
 Células mieloides, cuya participación es ocasional
 Proceso de la apoptosis

 Larespuesta generada por estas células es

fundamental para la respuesta frente a:
1. Patógenos intracelulares
(virus, bacterias y parásitos)

2. Células

tumorales y
envejecidas o dañadas

células

propias

Linfocitos T citotóxicos y Células
asesinas naturales

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Funciones citotóxicas
 Actividad NK

(Natural Killer)
 Citotoxicidadespontánea
 Frente a células diana sensibles que no expresan moléculas de
histocompatibilidad

 Actividad LAK

(Lymphokine Activated Killer)
 Citotoxicidad inducida por citocinas (IL-2, IFNα)

 Actividad ADCC (Antibody dependent cell cytotoxicity)
 Citotoxicidad dependiente de anticuerpos {receptor FcIgG (CD16)}
 Mediada por la presencia de anticuerpos unidos a un antígeno en lasuperficie de la célula diana

Linfocitos T Citotóxicos
 Los Linfocitos T citotóxicos (CD8) reconocen antígenos

procesados por moléculas Tipo I del MHC que son
presentados por la célula diana.
 Reconocen

antígenos
específicos,
su
papel
fundamental es la eliminación de células infectadas
por virus

Ligandos implicados en
la interacción entre CTL
y sus dianas
•ICAM-1: Moléculade
adherencia intercelular 1
•LFA-3: antígeno
leucocítico funcional 1

Células asesinas naturales (NK)
 Las células NK reconocen células que no pueden expresar

moléculas MHC de clase I
 Usan varios receptores para reconocer a sus dianas, entre
ellos el CD2, el Fc (CD16) y CD69

Heterogeneidad de las células NK
CD56 brillante

CD56 débil

Subtipos de Células asesinasnaturales
Subpoblación

CD56 brillante
CD16 débil/negativo

CD56 débil
CD16 brillante

Produce citocinas
immunorreguladoras

Si

Pocas

Citotoxicidad espontánea
ADCC, LAK

Baja
Baja
Potente

Potente
Potente
Potente

Células NK

Los Linfocitos T citotóxicos
y las células NK

Actúan de manera complementaria frente
algunos procesos infecciosos

a

¿En quécircunstancias están alteradas o ausentes las
moléculas HLA-I de la célula diana?

Interacción célula citotóxica-célula diana
Receptores inhibidores y activadores
Célula T
Ligandos
de
CD28

T
C
R
Kill

Co estimulador
Receptor CD28

MHC I

Célula con antígenos

Células asesinas naturales
Inhibición y Activación
Los principales receptores son:
 Glicoproteínas de membrana, tipolectina (CD94)
 KIR (receptor de NK tipo inmunoglobulina)
 Otros receptores: CD2, CD69, Ligando de Fc

Receptor Tipo Lectina
 Se une a un grupo de moléculas de membrana tipo 2,

llamadas NKG2

(NKG2 A - NKG2 F)

 El dímero CD94-NKG2A es un receptor inhibidor de la

acción citotóxica de las NK
 El dímero CD94-NKG2C actúa como uno de los receptores

por los que las NK se unenactivamente a sus dianas

Receptores Tipo Lectina

HLA-E
 Es un locus génico que codifica una molécula de MHC

clase Ib
 Es el ligando para CD94-NKG2A y CD94-NKG2C
 Función: Constituye un mecanismo de seguimiento muy

sensible cuando los virus o tumores inhiben la expresión
de moléculas MHC de clase I en las células

HLA-E

Receptores KIR


Pertenecen a la superfamilia de
lasinmunoglobulinas.

1.
2.

De dos dominios, KIR-2D
De tres dominios, KIR-3D



Los KIR de colas cortas son
activadores y los de colas largas
funcionan como inhibidores
¿HLA-C?

NK y HLA-G
 HLA-G se expresa únicamente en trofoblastos placentarios,

funciona como un inhibidor dominante de las células NK,
protege a la placenta del ataque citotóxico.
 Sus receptores son:
...