Clinica

Mimetismo Molecular
Las enfermedades autoinmunitarias se producen debido a una respuesta inmunitaria específica contra el huésped. Las enfermedades autoinmunitarias se caracterizan por la presencia de linfocitos T autorreactivos y anticuerpos frente a antígenos propios, lo que refleja una falta de tolerancia que da lugar a la lesión orgánica y a la enfermedad. Existen aspectos importantes sinresolver sobre el origen de la autoinmunidad: cómo se pierde la tolerancia, cómo surgen los linfocitos T y B autorreactivos y qué determina la especificidad frente al órgano diana. El aspecto que peór se conoce es la naturaleza del fenómeno inductor. En los últimos años, los investigadores en este campo han desarrollado una visión multifactorial de la autoinmunidad. Muchas de estas enfermedadestienen una clara asociación con ciertos haplotipos del complejo principal de histocompatibilidad así como con otros factores genéticos. En el estudio de la autoinmunidad, un gran esfuerzo se ha dirigido a encontrar el nexo entre las enfermedades autoinmunitarias y la infección como fenómeno inductor. Desde el primer hallazgo, hace 30 años, sobre la producción estreptocócica, se han esgrimido muchosargumentos teóricos y experimentales que apoyan infección como acontecimiento desencadenante de las enfermedades autoinmunitarias.
Un modelo de trabajo actual sobre la patogenia de las enfermedades autoinmunitarias se ha originado, en parte, por la idea de un microorganismo infeccioso como responsable del inicio de estas enfermedades. El huésped susceptible adquiere una infección y el MHC se une alos péptidos inmunogénicos derivados del agente patógeno presentándolos a los linfocitos T. Sin embargo, si los epítopos que el agente infeccioso expresa son similares, desde un punto de vista inmunológque mostrarico, a los determinantes antigénicos del huésped, aunque éstos posean todavía suficientes diferencias antigénicas menores para inducir la respuesta inmunitaria, se puede perder latolerancia debido a la respuesta específica generada frente al agente patógeno que mostrará reactividad cruzada con antígenos propios. Esta teoría se ha denominado mimetismo molecular.
El término mimetismo molecular fue utilizado por primera vez en 1964por Damian, que sugirió que algunos antígenos proteicos de los parásitos y del huésped comparten una homología estructural suficiente para que surjanlinfocitos T y B inmunorreactivos. El concepto de mimetismo también lo utilizó Snell, en 1968, para explicar la infección vírica persistente. Propuso que los virus codifican antígenos suficientemente parecidos al MHC del huésped para que éste considere al virus infectante como propio y no produzca una respuesta inmunitaria, permitiendo la persistencia del virus. Es interesante observar que tanto laintolerancia como la autoinmunidad aberrante se han propuesto como la consecuencia lógica del mimetismo molecular.
Aquí se estudiara las pruebas existentes del mimetismo molecular como paradigma válido para el desarrollo de las enfermedades autoinmunitarias. La primera sección de este tema ofrece una visión general de los elementos básicos de la hipótesis del mimetismo molecular: la inducción detolerancia en el huésped y la supervivencia de los linfocitos T y B autorreactivos, los mecanismos por los cuales la similitud entre los epítopos microbianos y los del huésped podría romper la tolerancia y una base conceptual para evaluar las pruebas del mimetismo molecular en la patogenia de la enfermedad. La siguiente sección trata el mimetismo molecular como un mecanismo que explica laaparición de fenómenos de autoinmunidad tras la infección por un microorganismo identificado . Esta exposición proporciona experiencia clínica importante al argumento de la intervención de mimetismo por los microorganismos infecciosos en el desarrollo de las enfermedades autoinmunitarias. Las pruebas de mimetio están tomadas de ejemplos de infecciones bacterianas, víricas y parasitarias que dan lugar a...