CLORANFENICOL

CLORANFENICOL
Dra. María Eugenia Torres

Introducción
Obtenido a partir de Streptomyces venezuelae es un agente bacteriostático de amplio espectro, activo frente a bacterias grampositivas ygramnegativas, incluyendo anaerobios, clamidias y ricketsias. Exibe actividad bactericida frente a H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis. Actualmente se produce en forma sintética, en forma deésteres (succinato y palmitato) que debe ser hidrolizado a su forma activa.

Mecanismo de acción
Inhibe la síntesis proteica a nivel de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Compite con otrosantibióticos que se unen a la misma subunidad (macrólidos y clindamicina) y por ello no deben asociarse. Cloranfenicol inhibe la formación de puentes peptídicos en la cadena en elongación.
Es posible quetambién inhiba la síntesis proteica de células eucariotas, lo cual explicaría su toxicidad.

Mecanismo de resitencia
Se debe a:
- Producción de enzimas inactivadoras, acetil transferasa, queacetilan la molécula del antibiótico impidiendo su unión a los ribosomas bacterianos. Este mecanismo es extracromosómico, mediado por plásmidos. Determina resistencia de alto nivel y puede ser encontradaen Haemophilus spp., Shigella spp.y Salmonella typhi.
- Modificación del sitio blanco a nivel de la subunidad 50S. En este caso la disminución de la afinidad por la droga se acompaña también deresistencia a macrólidos y clindamicina.
- Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana a la droga. Suele asociarse a resistencia a tetraciclinas.

Farmacocinética
Se absorbe completamentedesde el tubo digestivo. Los ésteres de cloranfenicol (profármaco) son hidrolizados en el duodeno, mediante lipasas pancreáticas, a su forma activa. Es muy liposoluble por lo que su difusión es rápiday elevada. Penetra en todos los tejidos y fluidos corporales. Atraviesa bien la barrera hematoencefálica logrando niveles terapéuticos en LCR. Atraviesa la placenta.
A nivel hepático experimenta...