Coagulación

FISIOLOGÍA DE LA COAGULACIÓN • El mantenimiento de una vasculatura intacta depende de los mecanismos hemostáticos, los cuales requieren de la participación de componentes celulares (plaquetas) y plasmáticos (factores de la coagulación). Para su estudio y mejor compresión a la hemostasia la podemos dividir en tres fases o componentes: pared vascular, plaquetas y cascada de la coagulación. Paredvascular. El revestimiento endotelial participa en la prevención de la formación de trombos. En primer lugar provee una barrera física entre las plaquetas circulantes y el tejido conectivo subendotelial. La pérdida de continuidad de la superficie endotelial induce contracción del músculo liso y espasmo vascular, (vasoconstricción), un reflejo eficaz para limitar la pérdida sanguínea. La funciónplaquetaria se describió previamente.

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Este resumen es para enfocarnos en la tercera fase de la hemostasia, la coagulación: • Al haber un daño al endotelio, existe exposición del subendotelio a las plaquetas, éstas forman un trombo primario, sin embargo este trombo no tiene la fuerza ni la estabilidad suficientes para permanecer en el sitio de la lesión hasta que sea reparado el daño, porlo que es necesaria la formación de fibrina para la estabilización del coágulo. La llamada cascada de coagulación tiene como finalidad esto último, la conversión del fibrinógeno a fibrina y la estabilización del trombo. Para su estudio la coagulación se divide en dos vías: intrínseca y extrínseca y se entiende como una cascada, ya que se da una conversión secuencial de precursores zimógenos(proteínas en forma inactiva) a su forma activa. A continuación se muestra un esquema con la cascada de la coagulación en forma general:

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Debido a la complejidad de este sistema iremos paso a paso: • Cuando se pierde la barrera de células endoteliales se exponen proteínas como la colágena y la fibronectina, pero también el denominado factortisular (FT), el cual es el iniciador de la cascada de coagulación y de acuerdo al esquema el FT activa la llamada vía extrínseca. El factor tisular se une al Factor VII activado (FVIIa), cerca del 1% del FVII circula en su forma activa (FVIIa); el complejo FT-FVIIa continúa activando al resto de los zimógenos, asimismo también activa una mayor cantidad de Factor VII (retroalimentación positiva) y alFactor X dando lugar a FVIIa y FXa.

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A continuación se muestra un esquema de la vía extrínseca de la coagulación:

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La generación de trombina a través de la vía extrínseca no es suficiente para una hemostasia adecuada, las pequeñas cantidades de trombina generadas por esta vía inician la otra vía denominada vía intrínseca, la trombinaactiva al factor XI, el factor XI activado (FXIa) cataliza al factor IX (FIXa) y éste a su vez activa al Factor X (FXa). La trombina al mismo tiempo activa a los cofactores FVIII y FV generando FVIIIa y FVa. Esta vía se inicia artificialmente, es decir in vitro, con el Factor XII, el cual se activa al entrar en contacto con una superficie cargada negativamente y precalicreína, el Factor XIIacontinúa la cascada activando posteriormente al Factor XI.

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A continuación se muestra un esquema de la vía extrínseca de la coagulación:

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Como se observa ambas vías convergen en la activación del factor X, denominándose de aquí en adelante vía común. El factor IXa convierte al factor X, sin embargo para la adecuada función del factor IXse requiere de un cofactor: el factor VIIIa, (el cual, recordemos, fue activado por la trombina generada en la vía extrínseca), formándose un complejo FIXa-FVIIIa para poder activar al factor X. El factor Xa requiere también de un cofactor: el Factor Va, (de igual forma activado por la trombina) este complejo FXa-FVa junto con el calcio continúan la cascada fragmentando o activando al Factor II...