Colostomia

FARMACOLOGÍA II

DROGAS ANTIMICÓTICAS

E. A. Vives, M. V. Ventriglia, D. Medvedovsky, M. V. Gacitúa y R. Rothlin

2004

DROGAS ANTIMICÓTICAS
Las drogas antimicóticas pueden clasificarse según su mecanismo de acción. Pueden agruparse, también de acuerdo a su indicación en antimicóticos para tratar micosis sistémicas y/o superficiales. A pesar del gran aumento en la incidencia de micosissistémicas, debido a la pandemia del SIDA y a la inmunosupresión dada por los transplantes, no se han introducido nuevos fármacos para uso sistémico en los últimos años.

MICOSIS SISTEMICAS

MICOSIS LOCALIZADAS

Inhibición de la síntesis de ERGOSTEROL
Alilaminas inhiben la 14 reductasa y 7,8 isomerasa Inhibidores de la 2,3 epoxidasa CETOCONAZOL FLUCONAZOL ITRACONAZOL Azoles inhiben laesterol-14-desmetilasa Alteración de la PERM EABILIDADDE M BRANA EM ANFOTERICINAB FLUOCITOSINA Antibióticos poliénicos ANTIM ETABOLITOS TERBINAFINA NAFTIFINA AM OROLFINA CETOCONAZOL CLOTRIM AZOL ECONAZOL M ICONAZOL

NISTATINA

Degradación del HUSO M ITOTICO

GRISEOFULVINA

OTROS

CICLOPIROXOLAM INA TOLNAFTATO IODURODE POTASIO ANTISEPTICOS IODADOS

Cuadro 1: mecanismo de acción de lasdrogas antimicóticas

1

AZOLES ANTIMICÓTICOS
El grupo de los antimicóticos azólicos está compuesto por dos clases de drogas, los imidazoles y los triazoles. Aunque pertenecen a grupos químicos diferentes, estas drogas comparten el mecanismo de acción, razón por la que se las considera un único grupo farmacológico. Los imidazoles fueron muy usados durante la década del ’80 ya que permitieron eltratamiento de las micosis sistémicas por vía oral, con menor toxicidad que la Anfotericina B. El papel del Cetoconazol en la terapéutica ha disminuido considerablemente desde la introducción al mercado del Fluconazol, en 1990 y el Itraconazol en 1992. Los triazoles se han convertido desde entonces un una mejor opción para el tratamiento de las micosis sistémicas al presentar un mayor espectroantimicótico y menor toxicidad sobre el huésped al ser comparado con el Cetoconazol. IMIDAZOLES CETOCONAZOL CLOTRIMAZOL MICONAZOL ECONAZOL OXICONAZOL FLUCONAZOL ITRACONAZOL VOTRACONAZOL TERCONAZOL
Cuadro 2: antimicóticos azoles.

TRIAZOLES

Mecanismo de acción Los azoles interfieren en la síntesis y permeabilidad de las membranas celulares fúngicas a través de la inhibición de la esterol-14alfa- desmetilasa (asociada al sistema del citocromo P450), una de las enzimas que cataliza la conversión del lanosterol en ergosterol, lípido más abundante en las membranas de los hongos. De este modo permiten la acumulación de 14 alfa metil-esteroles que modifican la disposición interna de los componentes de la membrana, alterando así, las funciones de algunos sistemas enzimáticos de la misma(ATPasa y enzimas del sistema de transporte de electrones), A las dosis usadas, los azoles son fungistáticos.

Cetoconazol
Es la droga patrón de los azoles aunque en la actualidad ha sido desplazada por el Fluconazol y el Itraconazol. No hay preparados intravenosos y es tóxico en altas dosis. Al ser un fármaco fungistático, no es útil en inmunocomprometidos.

2

Acciones farmacológicas en elhuésped El Cetoconazol, como otras drogas que contiene grupos imidazoles en su estructura (por ejemplo cimetidina), inhiben el sistema de citocromos P450. Esto determina importantes interacciones relacionadas con la biotransformación de otros fármacos. La síntesis de andrógenos y cortisol también se inhibe por la acción de los imidazoles sobre el sistema microsomal suprarrenal. Esta disminución de laesteroideogénesis es utilizada para el tratamiento de enfermedades endócrinas (Síndrome de Cushing primario, Pubertad precoz) y el carcinoma de próstata. Farmacocinética Sólo es soluble en agua a pH menor de tres, por lo que requiere acidez estomacal normal para una correcta absorción. Los pacientes con aclorhidria de cualquier causa (uso de bloqueantes H2, y Omeprazol, aclorhidria inducida...