Complejo De Histocompatibilidad

8. Complejo principal de histocompatibilidad
En el reconocimiento de las células propias y en la presentación de antígenos procesados a los linfocitos T tiene un papel destacado el complejoprincipal de histocompatibilidad (MHC, de Major Histocompatibility Complex), un conjunto de productos génicos codificados en una región cromosómica relacionada inicialmente con la identidad inmune y lacompatibilidad de los transplantes. Por razones históricas, en el ser humano el MHC se llama sistema de antígenos leucocitarios humano (HLA), que se clasifican en clases I y II (Fig. 8-1). Las moléculas declase I se expresan en casi todas las células nucleadas. Están formadas por una cadena α unida no covalentemente a un péptido llamado β2microglobulina. La cadena α consta de un breve segmentointracelular con el extremo Cterminal, un segmento transmembrana y tres dominios extracelulares llamados α1, α2 y α3. El dominio α3 y la β2microglobulina tienen ambos un plegamiento tipo inmunoglobulina,mientras que los dominios α1 y α2 más externos forman una hendidura donde se inserta el antígeno a ser presentado (Fig. 8-2). Las moléculas de clase II se expresan constitutivamente en células del sistemainmune que cumplen la función especializada de presentar antígenos a los linfocitos T: CCDD, macrófagos, epitelio del timo y linfocitos B. Su expresión puede ser inducida en otras células por γIFN.Una molécula de clase II es un heterodímero con cadenas α y β, ambas insertadas en la membrana. Los dominios α2 y β2 tienen un plegamiento tipo inmunoglobulina, mientras que α1 y β1 forman en conjuntouna hendidura para la presentación de antígeno, análoga a la presente en MHC de clase I. GENÉTICA DEL MHC El HLA corresponde a una región de 4 megabases presente en 6p21.3 (Fig. 8-3). En la mismaregión se codifican otros genes (clase III), muchos de los cuales son del sistema inmune, como los componentes C2 y C4 del complemento, TNFα y TNFβ (linfotoxina). El gen de la β2-microglobulina es...