Complejo de histocompatibilidad mayor

INTRODUCCIÒN
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), también llamadas antígenos leucocitarios Humanos (HLA), son el producto de un conjunto de genes responsables de que los linfocitos rechacen tejidos trasplantados y detecten elementos extraños. Estas moléculas participan, además, en la inducción de la respuesta inmune específica, através de la presentación del antígeno a los
Linfocitos T. Estos marcadores moleculares, ubicados en la superficie celular, ayudan a exteriorizar el ambiente intracelular y le confieren al individuo una identidad tisular propia, reconocida por su sistema inmune. En condiciones normales, las moléculas del CMH llegan a la membrana celular unidas a elementos propios, por lo que, al presentarlos alos linfocitos T no los activan; cuando por infección o cambios patológicos de la célula, emergen, portando una molécula extraña en lugar de una propia, la célula T se activa y responde inmediatamente. En la respuesta de las células T influyen: la genética del individuo, la estructura y el origen del antígeno, la estirpe de la célula presentadora y de manera no menos importante, la región delorganismo en donde se lleva a cabo.

Características del CMH
• Expresión. Moléculas glicoproteicas unidas a la membrana
celular.
• Poligenismo. Las moléculas son codificadas por familias
de genes en la región denominada CMH que se
localiza en el cromosoma 6, donde se ubican más de
200 genes.
• Polimorfismo. Dentro de una población hay formas alternativas
múltiples de un gen, (se conocenaproximadamente
325 alelos para el gen A, 592 para el B y, 175
para el C) por lo tanto, las proteínas codificadas, también
son diferentes entre los individuos de una misma
especie.
• Codominancia. El individuo expresa simultáneamente
los genes de ambos padres. En la superficie de la célula se
encuentra el producto de seis alelos procedentes del padre
y seis de la madre.

Tipos de moléculas
•Clase I (CMH-I). Presentan antígenos citoplasmáticos o endógenos (sintetizados intracelularmente, p. ej. los de origen viral o tumoral y procesados por el proteasoma) a las células Tc-CD8 (citotóxicas).
• Clase II (CMH-II). Presentan antígenos intravesiculares o exógenos (sintetizados extracelularmente y procesados por los lisosomas) a las células Th-CD4 (cooperadoras). Existe una región en elgenoma denominada CMH-III, por su localización entre las regiones CMH I Y II, codifica para moléculas (FNT, factores del complemento: 2, 4 y B) que participan en la respuesta inmune, pero no comparten las funciones o características del CMH.

Estructura

CMH-I. Molécula constituida por una cadena polipeptídica α, con tres plegamientos o dominios (α: 1, 2 y 3) y la subunidad β2 microglobulina.En la hendidura que se forma entre α1 y α2, se aloja el péptido antigénico que va a presentar.
CMH-II. Está integrada por dos cadenas polipeptídicas: α y β, ambas con dos dominios. El sitio de unión del péptido antigénico que presenta, se localiza entre α1 y β1. Péptido antigénico. El antígeno, para su presentación, debe ser procesado por la célula que lo capturó y quedar reducido a pequeñospéptidos, ya que los sitios a los que se une tanto en el CMH como en el linfocito T, sólo pueden alojar moléculas con un tamaño menor a 25 aminoácidos (el proceso se describe con mayor detalle en el artículo correspondiente
a fagocitosis).

Expresión de isotipos y función molecular
Moléculas CMH-I
 Clásicas: A, B, C se expresan en la superficie de todas las células, excepto
en las deltrofoblasto, eritrocitos y neuronas. Su principal función es la presentación de antígenos al linfocito TCD8.

 No-clásicas: CD1- Presenta glicolípidos bacterianos. E- Se expresa en
todas las células y en el trofoblasto inhibe al linfocito NK, lo que favorece la tolerancia fetal; no interacciona con T. F- No se expresa en la superficie celular, si lo hace, regula a NK y TCD8. G- Se expresa en células...