Complemento

El sistema de complemento
J. Vidya Sarma y Pedro A. Ward
Universidad de Michigan Medical School, Departamento de Patología, Ann Arbor, MI 48109
* Correspondencia: Pedro A. Ward, MD, de la Universidad de Michigan Medical School, Departamento de Patología, 1301 Catalina Road. Box 5602, Ann Arbor, MI 48109-5602, PH: 734-647-2921, Fax: 734-764-4308,Correo electrónico: pward@umich.edu
El editorde la versión final editada de este artículo está disponible en la Resolución de células de tejido
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Resumen
El sistema del complemento consiste en una red estrechamente regulada de proteínas que desempeñan un papel importante en la defensa del huésped y la inflamación. Complemento activación resulta en opsonización de patógenosy su absorción por los fagocitos, así como la lisis celular. La activación del complemento inadecuada y deficiencias del complemento son la causa subyacente de la fisiopatología de muchas enfermedades como el lupus eritematoso sistémico y el asma. Esta revisión representa una visión general del sistema del complemento en un esfuerzo por entender el beneficio, así como los roles que desempeñaperjudiciales en las respuestas inflamatorias.
Palabras clave: complemento, las vías de activación, anafilotoxinas
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Introducción
Del complemento fue descubierto por primera vez en la década de 1890 cuando se descubrió para ayudar o "complementar" la muerte de las bacterias resistentes al calor, los anticuerpos presentes en el suero normal ( 1 ). El sistema del complemento consta de más de30 proteínas que están presentes como proteínas solubles en la sangre o están presentes como proteínas asociadas a la membrana. La activación del complemento conduce a una cascada de reacciones enzimáticas secuenciales (conocido como vías de activación del complemento, véase más adelante) que resulta en la formación de la potente C3a y C5a anafilotoxinas que provocan una plétora de respuestasfisiológicas que van desde quimioatracción a la apoptosis. Inicialmente, el complemento se cree que desempeñan un papel importante en la inmunidad innata en el que se monta una respuesta contundente y rápida contra los patógenos invasores. Sin embargo, recientemente se está volviendo cada vez más evidente que el complemento también juega un papel importante en la inmunidad adaptativa que implicacélulas T y B que ayudan en la eliminación de agentes patógenos ( 2 , 3 ) y en el mantenimiento de la memoria inmunológica prevenir patógena de re-invasión. No sólo es el complemento implicados en la inmunidad innata y adaptativa, pero también está implicado en la regeneración de tejidos, el crecimiento del tumor ( 4 ) y los estados patológicos humanos como un síndrome hemolítico urémico atípico,relacionada con la edad degeneración macular, etc ( 5 ).
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Complementar las vías de activación
La activación del complemento se sabe que se producen a través de tres vías diferentes: alternas, clásica y lectina ( Figura 1 ) que intervienen proteínas que en su mayoría existen como zimógenos inactivos que luego se escinden de forma secuencial y activado. Todas las vías convergen en C3 (que esla proteína del complemento más abundante en la sangre), resultando en la formación de los productos de activación, C3a, C3b, C5a y el complejo de ataque a la membrana (C5b-9).
| Fig. 1Los tres diferentes vías de activación del complemento: vías alternativas, la clásica y la lectina; factores que pueden inhibir las vías están indicadas en las casillas |
Vía alternativa
La vía alternativa(AP) es ser desencadenada por carbohidratos, lípidos y proteínas que se encuentran en las superficies exteriores y no-yo ( 4 ). C3 es constantemente hidrolizado a un nivel bajo ("tick más") para formar C3b, que se une a objetivos tales como bacterias. Factor B es entonces reclutados para el C3b enlazado seguido por el Factor D que escinde Factor B para formar la C3-convertasa C3bBb, que se...