“Corea de Huntington”

“Corea de Huntington”

La enfermedad de Huntington es un trastorno hereditario autosómico dominante que se caracteriza clínicamente por trastornos progresivos del movimiento y demencia, pordegeneración del estriado (caudado y putamen). Los trastornos motores consisten en movimientos bruscos, hipercinéticos, en cualquier parte del organismo. La enfermedad progresa lentamente provocando lamuerte después de unos 15 años de enfermedad.
Todos los pacientes con corea de Huntington tienen la misma mutación localizada en 4p16.3 Hay un triplete CAG polimórfico que se repite en el gen, y quecodifica un trozo de poliglutamina de la proteína. Los alelos tienen entre 11 y 34 copias de la repetición; en los alelos que provocan la enfermedad aumenta el número de repeticiones hasta cientos.
No sesabe cómo se produce la enfermedad de la Huntingtina con el fragmento de poliglutamina expandido. Una hipótesis es que la Huntingtina mutada con la poliglutamina expandida se una a varios factores detranscripción y los secuestra, reduciendo la síntesis de proteínas críticas. Otra posibilidad, no excluyente, es que la Huntingtina mutada provoque alteraciones funcionales en la mitocondria yneurodegeneración. Algunas de las alteraciones funcionales pueden explicarse por la disminución de la transcripción y síntesis de proteínas implicadas en el transporte de electrones en la mitocondria y deproteínas antioxidantes. La proteína se distribuye por todo el organismo y no se sabe por qué afecta solo al cerebro. Es posible que la proteína no se repliegue correctamente y se acumule produciendoapoptosis en algunas neurona. Sin embargo, este mecanismo no está demostrado.
DIAGNOSTICO MOLECULAR
La expansión repetitiva del codón CAG en el gen correspondiente se localiza entre los marcadoresD4S127 y D4S180 del cromosoma 4p16.3 sobre una región genómica de 900 kb; se utiliza la prueba de reacción en cadena de la polimerasa para cuantificar la cantidad de tripletes de CAG.
TRATAMIENTO
El...