Corea de huntington
Páginas: 10 (2441 palabras)
Publicado: 20 de marzo de 2012
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad hereditaria, autosómica dominante y progresiva, que se manifiesta a través de alteraciones neurológicas y psiquiátricas y trastornos cognitivos. Dicha enfermedad lleva este nombre en memoria del Dr. George Huntington, quien en 1872 realizó la primera descripción de la enfermedad. Durante mucho tiempo se ha conocidocon el nombre de ‘corea’ –palabra de origen griego que significa ‘danza’– de Huntington, debido a que una de las principales características clínicas de esta enfermedad son los movimientos involuntarios (coreoatetosis); sin embargo, en la actualidad se ha optado por la denominación de EH, ya que no todos los pacientes afectados presentan corea1.
Esta enfermedad se transmite de generación engeneración y cada descendiente tiene un riesgo del 50%; los heterocigotos y los homocigotos portadores de la mutación muestran fenotipos muy similares, aunque los homocigotos presentan una enfermedad de evolución más rápida. No obstante existen algunas peculiaridades en la trasmisión hereditaria de esta enfermedad que no se pueden explicar por los mecanismos simples del rasgo autosómico dominante. Enla actualidad, las peculiaridades de la herencia de la HD se han podido explicar fácilmente mediante el descubrimiento de la mutación que origina esta enfermedad2.
La edad media de inicio de los síntomas es de 30-50 años. En algunos casos los síntomas comienzan antes de la edad de 20 años con trastornos del comportamiento y dificultades de aprendizaje en la escuela (la enfermedad de Huntingtonjuvenil; JHD)3.
El gen asociado a la EH se descubrió en 1993. Localizado en el brazo corto del cromosoma 4, se denomina IT15 y contiene una expansión de repeticiones de nucleótidos: la repetición trinucleica de citosina, adenina y guanina (CAG). El número de repeticiones de dicho triplete es el que determina la aparición de la enfermedad: en los cromosomas normales hay entre 9 y 39 repeticiones,aunque la mayoría suelen contener menos de 30 (18,19 de media); las personas que han heredado dicho gen de manera anormal presentan un número de tripletes CAG superior a 39 (hasta 120 o más)4.
IMAGEN 1 Esquema con la localización del gen HD5
EH es causada por una mutación resultante en la repetición CAG en la proteína del Huntington, huntingtina, almacenada en elbrazo corto del cromosoma 4(4p16.3). Los residuos de poliglutamato (poli-Q) son altamente tóxicos para las células neuronales cuando entran al núcleo. Los mecanismos por los cuales inducen neurodegeneración incluyen la unión de la proteína anormal (huntingtina) a la adenofosfatasa monofosfato cíclica, que hace que falte la capacidad para iniciar la transcripción de otros genes, que son necesarios parala actividad de la acetiltransferasa e inhiben la histona acetilasa de la histona, lo cual altera el sistema ubicuitina-proteosoma, con la posterior manifestación de la enfermedad. Por la extensión de las poliglutaminas, se expresa la huntingtina que se caracteriza por poseer glutaminas extra en el extremo terminal de la proteína, lo cual la hace antiapoptótica. Su función se desconoce y,posiblemente, es la responsable del déficit neurotrófico, probablemente por la fusión anormal de las vesículas y las inclusiones amiloideas en las células estriatales. La proteína mutante entra en el núcleo, pierde su función antiapoptótica y genera productos tóxicos. La tasa de formación de fibrinas amiloides aumenta a medida que las repeticiones poli-Q se expanden de un grado normal a uno mutante, locual lleva a proponer que los procesos de agregación son fundamentales en la patogénesis de la enfermedad de Huntington. Una proteína anormal, con más de 40 repeticiones de la tripleta, produce una enfermedad clínica de Huntington6.
IMAGEN 2
En una gran expansión de tripletas, por encima de 60, se presenta el 4% del total del espectro de mutaciones y la aparición antes de los 20...
La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad hereditaria, autosómica dominante y progresiva, que se manifiesta a través de alteraciones neurológicas y psiquiátricas y trastornos cognitivos. Dicha enfermedad lleva este nombre en memoria del Dr. George Huntington, quien en 1872 realizó la primera descripción de la enfermedad. Durante mucho tiempo se ha conocidocon el nombre de ‘corea’ –palabra de origen griego que significa ‘danza’– de Huntington, debido a que una de las principales características clínicas de esta enfermedad son los movimientos involuntarios (coreoatetosis); sin embargo, en la actualidad se ha optado por la denominación de EH, ya que no todos los pacientes afectados presentan corea1.
Esta enfermedad se transmite de generación engeneración y cada descendiente tiene un riesgo del 50%; los heterocigotos y los homocigotos portadores de la mutación muestran fenotipos muy similares, aunque los homocigotos presentan una enfermedad de evolución más rápida. No obstante existen algunas peculiaridades en la trasmisión hereditaria de esta enfermedad que no se pueden explicar por los mecanismos simples del rasgo autosómico dominante. Enla actualidad, las peculiaridades de la herencia de la HD se han podido explicar fácilmente mediante el descubrimiento de la mutación que origina esta enfermedad2.
La edad media de inicio de los síntomas es de 30-50 años. En algunos casos los síntomas comienzan antes de la edad de 20 años con trastornos del comportamiento y dificultades de aprendizaje en la escuela (la enfermedad de Huntingtonjuvenil; JHD)3.
El gen asociado a la EH se descubrió en 1993. Localizado en el brazo corto del cromosoma 4, se denomina IT15 y contiene una expansión de repeticiones de nucleótidos: la repetición trinucleica de citosina, adenina y guanina (CAG). El número de repeticiones de dicho triplete es el que determina la aparición de la enfermedad: en los cromosomas normales hay entre 9 y 39 repeticiones,aunque la mayoría suelen contener menos de 30 (18,19 de media); las personas que han heredado dicho gen de manera anormal presentan un número de tripletes CAG superior a 39 (hasta 120 o más)4.
IMAGEN 1 Esquema con la localización del gen HD5
EH es causada por una mutación resultante en la repetición CAG en la proteína del Huntington, huntingtina, almacenada en elbrazo corto del cromosoma 4(4p16.3). Los residuos de poliglutamato (poli-Q) son altamente tóxicos para las células neuronales cuando entran al núcleo. Los mecanismos por los cuales inducen neurodegeneración incluyen la unión de la proteína anormal (huntingtina) a la adenofosfatasa monofosfato cíclica, que hace que falte la capacidad para iniciar la transcripción de otros genes, que son necesarios parala actividad de la acetiltransferasa e inhiben la histona acetilasa de la histona, lo cual altera el sistema ubicuitina-proteosoma, con la posterior manifestación de la enfermedad. Por la extensión de las poliglutaminas, se expresa la huntingtina que se caracteriza por poseer glutaminas extra en el extremo terminal de la proteína, lo cual la hace antiapoptótica. Su función se desconoce y,posiblemente, es la responsable del déficit neurotrófico, probablemente por la fusión anormal de las vesículas y las inclusiones amiloideas en las células estriatales. La proteína mutante entra en el núcleo, pierde su función antiapoptótica y genera productos tóxicos. La tasa de formación de fibrinas amiloides aumenta a medida que las repeticiones poli-Q se expanden de un grado normal a uno mutante, locual lleva a proponer que los procesos de agregación son fundamentales en la patogénesis de la enfermedad de Huntington. Una proteína anormal, con más de 40 repeticiones de la tripleta, produce una enfermedad clínica de Huntington6.
IMAGEN 2
En una gran expansión de tripletas, por encima de 60, se presenta el 4% del total del espectro de mutaciones y la aparición antes de los 20...
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