Cromatografía De Fármacos

Análisis del artículo
Las aplicaciones actuales de cromatografía líquida / espectrometría de masas en el descubrimiento farmacéutico después de una década de innovación
RESUMEN
En la actualidad, es raro encontrar alguna disciplina o algún laboratorio involucrado en el descubrimiento de medicamentos que no se haya beneficiado de alguna manera con la tecnología de espectrometría de masas (MS).Esa diferenciación de técnica de cromatografía líquida con MS (LC / MS) representa la herramienta más ampliamente utilizado en que solamente utilizar la espectrometría de masas. El descubrimiento de fármacos procede a través de una serie de etapas justa bien definidas: la identificación de objetivos, el cribado bioquímico, generación de compuesto lideres (LG) (hit-to-lead), optimización deprocesos, y la selección de candidatos. Las drogas son agentes diseñados para regular selectivamente una vía biológica o proceso cree que están asociados con el estado de la enfermedad en cuestión. El objetivo de descubrimiento de fármacos es la identificación de una entidad química segura que por la cual se pueda utilizar el fármaco descubierto para permitir la asociación hipotética entre un objetivo yuna enfermedad a ser probado en la clínica.
La participación de la química comienza durante la fase de cribado bioquímico debido a la necesidad de administrar compuestos para HTS. LC / MS está muy involucrado en la caracterización de las bibliotecas químicas generadas a partir de alto rendimiento de la síntesis orgánica (HTOS) o de otras fuentes, que incluyen productos naturales y repositorioscorporativos compuestos. LC / MS está muy involucrado en la caracterización de las bibliotecas químicas generadas a partir de alto rendimiento de la síntesis orgánica (HTOS) o de otras fuentes, que incluyen productos naturales y repositorios corporativos compuestos.
Dado que la actividad en modelos biológicos más complejos se basa en el suministro del fármaco a la diana, los investigadores realizanun esfuerzo directo adicional en LG en la comprensión de la ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción) que son características de las moléculas en el SAR. LC / MS ha sido ampliamente aplicada para crear ADME relacionados con pantallas y pertinentes para evaluar las propiedades físicas. Evaluación de la exposición al fármaco en la farmacología in vivo en modelos también comienza enLG debido al rendimiento establecido por LC / MS métodos. La investigación inicial de la bio transformación de las moléculas de plomo también se produce en las etapas de investigación para identificar metabólicamente las posiciones lábiles en las moléculas. Además, andamios químicos encontrados para generar reactivos (potencialmente tóxico) de metabolitos que también se eliminan de laconsideración activa.

La etapa final que conduce a un candidato seleccionado se designa como LO. En muchas formas LO es una versión ampliada de LG que sigue una cascada de prueba específica apropiada para el proyecto. Aunque el desarrollo previamente de métodos in vitro todavía se utiliza para seleccionar compuestos, LO presenta lugares de más énfasis en fase en vivo en cuanto a los modelos para medirla eficacia, así como el establecimiento de farmacocinética (PK), farmacodinámica, y la información sobre la toxico cinética de los compuestos de plomo. Cribado ADME persiste en LO y se utiliza para comprender mejor los factores que controlan la eliminación del fármaco. El suministro de productos químicos es profundamente importante en la etapa de desarrollo. Aunque HTOS todavía se produce en lasprimeras etapas del desarrollo, es rápidamente reemplazada por la química medicinal tradicional de manera que la síntesis más precisa se puede producir debido a cantidades mayores de material altamente purificado que se puede requerir.
Cada vez más, LC / MS está siendo utilizado como una alternativa para la unión de métodos para HTS, aunque no es probable que pueda llegar a suplantar los...