Defectos congenitos de la glucosilacion

REVISIÓN

Defectos congénitos de la glucosilación: últimos avances y experiencia española
María Antonia Vilasecaa, Rafael Artucha y Paz Brionesb
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Servei de Bioquímica. Hospital Sant Joan de Déu. Esplugues de Llobregat. Barcelona. Institut de Bioquímica Clínica. Corporació Sanitària Clínic i CSIC. Barcelona. España.

Los defectos congénitos de la glucosilación (CDG) son ungrupo cada vez más numeroso de enfermedades hereditarias causadas por defectos en la síntesis de glucanos, en su unión a otros compuestos (proteínas y lípidos) y/o en el procesamiento posterior de los glucoconjugados. Los primeros pacientes con CDG se describieron en 1980. Quince años más tarde se pudo establecer que la deficiencia de la enzima fosfomanomutasa era la causa más frecuente de CDG, a laque se denomina actualmente tipo Ia. Durante los últimos años, se han identificado nuevos defectos de la N-glucosilación que implican a enzimas o transportadores situados en el citosol, el retículo endoplasmático o el complejo de Golgi. Estas enfermedades son multisistémicas y afectan particularmente al sistema nervioso central, excepto el tipo CDG Ib y Ih, que son enfermedades de expresiónhepaticointestinal. Recientemente se han descrito varios defectos de la O-glucosilación que indican que la causa primaria de ciertas distrofias musculares y trastornos de la migración neuronal puede radicar también en defectos congénitos de la glucosilación. Palabras clave: CDG. Defectos congénitos de la glucosilación. N-glucosilación. O-glucosilación.

Congenital disorders of glycosylation: state ofthe art and Spanish experience
Congenital disorders of glycosylation (CDG) are a group of inherited disorders caused by defects in the synthesis and processing of the linked glycans of glycoproteins and other molecules. The first patients with CDG were described in 1980. Fifteen years later, phosphomannomutase was found to be the basis of the most frequent type: CDGIa. Over the last years,several novel types have been identified related to the N-glycosylation pathway, affecting enzymes or transporters of the cytosol, endoplasmic reticulum or the Golgi compartment. CDGs are multisystemic disorders, mainly affecting the central nervous system. Yet CDG-Ib and Ih are mainly hepato-intestinal diseases. Recently, several defects involving the O-glycosylation pathways have been described,indicating that some congenital muscular dystrophies and neuronal migration disorders are caused by congenital disorders of glycosylation. Key words: CDG. Congenital disorders of glycosylation. N-glycosylation. O-glycosylation.

nas. La glucosilación es la modificación cotranslacional o postranslacional más compleja que pueden experimentar las proteínas, y consiste en la unión covalente de uno ovarios oligosacáridos a ellas3,4. Estos oligosacáridos desempeñan un papel esencial a la hora de modular la estabilidad de las proteínas, su conformación y sus interacciones con otras proteínas implicadas en la adhesión, diferenciación y desarrollo celulares. Los glucanos se pueden unir a las proteínas por enlaces N (al grupo amida de determinados residuos de asparragina mediante unaN-acetilglucosamina) o por enlaces O (al grupo hidroxilo de residuos de serina o treonina mediante una N-acetilgalactosamina, manosa, xilosa u otros monosacáridos). La mayoría de los CDG conocidos hasta el momento en humanos son defectos de la N-glucosilación, aunque recientemente se han descrito varios defectos de la O-glucosilación (especialmente en la síntesis de O-manosilglucanos y O-xilosilglucanos), queindican que la causa primaria de ciertas distrofias musculares y trastornos de la migración neuronal puede radicar también en defectos congénitos de la glucosilación. N-glucosilación La biosíntesis de los oligosacáridos N-ligados de las glucoproteínas tiene lugar mediante una vía metabólica localizada en el citosol, el retículo endoplasmático (RE) y el aparato de Golgi. Intervienen diversas...