Descubrimientos de los primeros medicamentos

DESCUBRIMIENTO DE LOS PRIMEROS MEDICAMENTOS ANTIPSICÓTICOS.

Se describe a continuación el descubrimiento de los primeros medicamentos antipsicóticos: Clorpromacina y Haloperidol, sustancias que representaron una verdadera revolución en el tratamiento de la esquizofrenia y otras formas de psicosis, así como de la enfermedad maníaco depresiva (enfermedad bipolar).
Clorpromacina
Los estudiosque condujeron al descubrimiento del primer medicamento útil para el control farmacológico de la esquizofrenia y otras formas de psicosis se iniciaron en el hospital Sidi Abdallah, próximo a Bizerte, ciudad portuaria situada a 65 quilómetros al norte de la capital, Túnez, en abril del año 1949. El país, homónimo de su capital en la transcripción al español, fue protectorado francés a partir del año1881, logrando la autonomía en el año 1954; y la independencia dos años más tarde, en 1956. En esa época, Henri Laborit, un cirujano militar de la Armada francesa nacido en Hanói, actual  capital de Vietnam en el año 1914, llevaba a cabo pioneras investigaciones sobre el uso pre-anestésico de medicamentos antihistamínicos para reducir el shock asociado a la cirugía, sobre todo de una de susmanifestaciones clínicas, el importante incremento de la permeabilidad capilar.

Henri Laborit comenzó a usar de manera rutinaria los antihistamínicos Mepiramina y Prometacina en el cóctel pre-anestésico. Durante los meses siguientes se apercibió que la medicación antihistamínica ejercía también efectos sobre el Sistema Nervioso Central que contribuían a limitar los signos asociados al shock derivadode la agresión quirúrgica. Además, se hacía evidente un mejor humor (estado de ánimo) de los pacientes, sobre todo en el caso de la Prometacina, que se traducía en que el paciente estaba menos ansioso, disminuyendo los requerimientos de Morfina. Estos hallazgos de Henri Laboritfueron confirmados por un psiquiatra, adscrito también al hospital militar francés en Túnez. Pero el asunto cayó en elolvido durante algunos años.




Cuando el Dr. Laborit comenzó a trabajar en hospital militar Val-de-Grâce, en París (fotografía de la izquierda), reinició su investigación sobre los efectos centrales de los antihistamínicos. Trabajando conjuntamente con el anestesista Pierre Huguenard, observaron que los antihistamínicos menguaban el índice metabólico, disminuyendo la temperatura corporal,permitiendo así reducir la cantidad de anestésico necesario, y aumentando con ello la seguridad de las intervenciones quirúrgicas.

Henri Laborit (fotografía de la izquierda no fechada) dio a conocer sus investigaciones a Specia Laboratories, una división de Rhône-Poulenc , hoy integrado en la multinacional Sanofi-Aventis. Specia Laboratories, situado entonces en Vitry-sur-Seine, próximo a Paris,fabricaba el fármaco Prometacina, químicamente una estructura fenotiacínica. El laboratorio desarrolló una línea de investigación de análogos de la Prometacina, buscando una sustancia que cumpliese con los requerimientos de Laborit, esto es, un antihistamínico con propiedades sedantes.

 Siguiendo la línea de investigación, Simone Courvoisier estudió diversos derivados de lafenotiacina(estructura de la izquierda) que Paul Charpentier había sintetizado, recuperando algunos que ya se habían sintetizado, pero que se rechazaron como potenciales fármacos antihistamínicos, debido precisamente a sus poderosos efectos sedantes, considerados efectos adversos para un medicamento antialérgico.


Una de las sustancias sintetizadas fue la fenetacina (ahora denominadapromacina), con significativoefecto sedante, pero muy escaso efecto antihistamínico. Uno de los derivados de la promacina fue su derivado clorado, la Clorpromacina, sintetizado en diciembre del año 1950.Simone Courvoisier pronto destacó su sobresaliente actividad sedante y su baja toxicidad.
En la primavera del año 1951, Henry Laborit recibió las primeras muestras de la nueva molécula. Tras breves estudios en animales de...