diagnostico citogenetico y molecular
Páginas: 31 (7571 palabras)
Publicado: 12 de junio de 2014
Diagnóstico Citogenético y Molecular para Neoplasias de Mama y Cuello Uterino
1. Introducción:
El cáncer es una enfermedad ocasionada por la alteración del mecanismo de división celular que induce a la proliferación infinita de las células. Esta enfermedad puede presentarse en los distintos tejidos. Entre los tipos de cáncer que más afecta a la población femenina se encuentra el cáncerde mamá y el cáncer al cuello uterino. Aunque dependiendo de los estadíos del esta enfermedad, ciertos tipos de cáncer han llegado a curarse y otros se pueden controlar cuando se le detecta a tiempo.
El origen del cáncer se describe como una división celular infinitesimal debido a los errores presentes en el ADN. La alteración puede ser provocada por agentes externos como el hábito, radiaciónUV u otros, o la exposición a algún agente genotóxico o biológico; así como agentes internos ya sea por mutaciones a nivel de genes supresores o protooncogenes o factores epigenéticos, translocaciones cromosómicas, deleciones u inserciones.
La introducción de la citogenética y las herramientas de biología molecular han permitido afinar el diagnóstico de los distintos tipos de cáncer, asímismo, brinda un análisis más específico del tipo de cáncer tratado, lo cual mejora la elección del médico para un tratamiento más específico.
El objetivo del presente trabajo es explicar la base oncogenética del cáncer de mama y cáncer de cuello uterino. Así mismo, entender el fundamento de las herramientas moleculares y citogenéticas empleadas para el diagnóstico de estos dos tipos deneoplasias.
2. Revisión de Literatura
Cáncer de mama
El cáncer de mama es la enfermedad neoplásica responsable de la principal muerte de mujeres en el mundo; y la segunda en Latinoamérica, después del cáncer de cuello uterino (Gonzalez et al. 2007). En Perú, los reportes del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN) señalan que desde 1985 esta enfermedad es la segunda causade muerte en las mujeres, llegando hasta un 20.04% del total en el 2011 (ver Anexo 1). El cáncer de mama es el resultado de las acumulaciones de mutaciones en el ADN de las células del tejido mamario que terminarán afectando el crecimiento celular, llevándola al desarrollo y progresión del cáncer de mama. Uno de los principales genes afectados es el gen HER2/neu. La proteína codificada por el genHER2/neu se encuentra sobreexpresada en un 25%-30% de los cánceres de mama; convirtiéndolo en el oncogén de más alta incidencia en esta enfermedad (Gonzalez et al. 2007). La técnica citogenética molecular empleada para el diagnóstico (de la amplificación) de éste oncogén es la Hibridación fluorescente in situ.
El gen Her2/neu
El receptor del factor de crecimiento epidermal humano 2,conocido como Her2/neu o c-Erb-2 se encuentra localizado en el cromosoma 17, en la posición 17q21, y codifica una glicoproteína de transmembrana de 185 kDa (P185HER-2), con actividad intrínsica de tirosina quinasa, llamada también proteína HER2/neu (Menard et al. 2000). Ésta proteína pertenece a la familia de los receptores del factor de crecimiento epidermal, que comprenden los receptores: ErbB(HER-1), ErbB-2 (HER2/neu), ErbB-3 (HER-3) y ErbB-4 (HER-4), cada uno con su ligando específico como se muestra en la tabla 1 (Mendelsohn y Baselga 2000).
Tabla 1. Ligandos de la familia de receptores del factor de crecimiento epidermal ( EGFR/HER)*
Tipo de receptor de factor de crecimiento
Ligando
HER1 (ErbB1 o EGFR)
EGF, TGF-a, HB-EGF, AR, Epi, VGF
HER2/neu (ErbB-2)
Receptor huérfano
HER3(ErbB-3)
Herregulinas
HER4 (ErbB-4)
NRG2, NRG3, Herregulinas, -celulinas
*Abreviaturas: EGF: factor de crecimiento epidermal; TGF-a: Factor de tranformación de crecimiento alfa; HB-EGF: unión a heparina EGF; AR: anfiregulina; Epi: epinefrina; VGF: factor de crecimiento vascular; NRG2: neurogulina 2; NRG3: neuroregulina 3; -celulinas:betacelulinas.
Esta familia de receptores se encuentran...
1. Introducción:
El cáncer es una enfermedad ocasionada por la alteración del mecanismo de división celular que induce a la proliferación infinita de las células. Esta enfermedad puede presentarse en los distintos tejidos. Entre los tipos de cáncer que más afecta a la población femenina se encuentra el cáncerde mamá y el cáncer al cuello uterino. Aunque dependiendo de los estadíos del esta enfermedad, ciertos tipos de cáncer han llegado a curarse y otros se pueden controlar cuando se le detecta a tiempo.
El origen del cáncer se describe como una división celular infinitesimal debido a los errores presentes en el ADN. La alteración puede ser provocada por agentes externos como el hábito, radiaciónUV u otros, o la exposición a algún agente genotóxico o biológico; así como agentes internos ya sea por mutaciones a nivel de genes supresores o protooncogenes o factores epigenéticos, translocaciones cromosómicas, deleciones u inserciones.
La introducción de la citogenética y las herramientas de biología molecular han permitido afinar el diagnóstico de los distintos tipos de cáncer, asímismo, brinda un análisis más específico del tipo de cáncer tratado, lo cual mejora la elección del médico para un tratamiento más específico.
El objetivo del presente trabajo es explicar la base oncogenética del cáncer de mama y cáncer de cuello uterino. Así mismo, entender el fundamento de las herramientas moleculares y citogenéticas empleadas para el diagnóstico de estos dos tipos deneoplasias.
2. Revisión de Literatura
Cáncer de mama
El cáncer de mama es la enfermedad neoplásica responsable de la principal muerte de mujeres en el mundo; y la segunda en Latinoamérica, después del cáncer de cuello uterino (Gonzalez et al. 2007). En Perú, los reportes del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN) señalan que desde 1985 esta enfermedad es la segunda causade muerte en las mujeres, llegando hasta un 20.04% del total en el 2011 (ver Anexo 1). El cáncer de mama es el resultado de las acumulaciones de mutaciones en el ADN de las células del tejido mamario que terminarán afectando el crecimiento celular, llevándola al desarrollo y progresión del cáncer de mama. Uno de los principales genes afectados es el gen HER2/neu. La proteína codificada por el genHER2/neu se encuentra sobreexpresada en un 25%-30% de los cánceres de mama; convirtiéndolo en el oncogén de más alta incidencia en esta enfermedad (Gonzalez et al. 2007). La técnica citogenética molecular empleada para el diagnóstico (de la amplificación) de éste oncogén es la Hibridación fluorescente in situ.
El gen Her2/neu
El receptor del factor de crecimiento epidermal humano 2,conocido como Her2/neu o c-Erb-2 se encuentra localizado en el cromosoma 17, en la posición 17q21, y codifica una glicoproteína de transmembrana de 185 kDa (P185HER-2), con actividad intrínsica de tirosina quinasa, llamada también proteína HER2/neu (Menard et al. 2000). Ésta proteína pertenece a la familia de los receptores del factor de crecimiento epidermal, que comprenden los receptores: ErbB(HER-1), ErbB-2 (HER2/neu), ErbB-3 (HER-3) y ErbB-4 (HER-4), cada uno con su ligando específico como se muestra en la tabla 1 (Mendelsohn y Baselga 2000).
Tabla 1. Ligandos de la familia de receptores del factor de crecimiento epidermal ( EGFR/HER)*
Tipo de receptor de factor de crecimiento
Ligando
HER1 (ErbB1 o EGFR)
EGF, TGF-a, HB-EGF, AR, Epi, VGF
HER2/neu (ErbB-2)
Receptor huérfano
HER3(ErbB-3)
Herregulinas
HER4 (ErbB-4)
NRG2, NRG3, Herregulinas, -celulinas
*Abreviaturas: EGF: factor de crecimiento epidermal; TGF-a: Factor de tranformación de crecimiento alfa; HB-EGF: unión a heparina EGF; AR: anfiregulina; Epi: epinefrina; VGF: factor de crecimiento vascular; NRG2: neurogulina 2; NRG3: neuroregulina 3; -celulinas:betacelulinas.
Esta familia de receptores se encuentran...
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