Diferenciaci n Sexual Normal y sus Alteraciones

Diferenciación Sexual Normal y
sus Alteraciones
Priscila Cano Rivera
Blanca García González
Genética 6PM5

Introducción
Paradigma de la
embriogénesis

Mutaciones no son
letales, solo conducen a
alteraciones en el
fenotipo o la infertilidad.

El desarrollo del fenotipo
sexual es consecuencia de
una seria de interacciones
genéticas, hormonales y
celulares.

Diferenciación Genética
• Inicia en lafecundación.
• XX – Mujer
• XY– Hombre
• Evolución influyo el proceso de
diferenciación cromosómico.
• Dimorfismo: acumulo factores
necesarios para el desarrollo
del sexo heterogametico.

• 1950: técnicas de
citogenética humano
reconoce que el cromo Y
es necesario para la
diferenciación de gónada
primitiva.
• Mas tarde se correlaciona
que el la existencia de este
cromo como responsable
de ladiferenciación
testicular.

Actualmente
• La diferenciación testicular es consecuencia de
un proceso genético en el que no solo
participa el cromo Y, sino también genes
localizados en el cromo X y en autosomas.
• De acuerdo con estudios, se sabe que
mutaciones en cualquiera de estos genes
pueden condicionar anomalías del desarrollo
sexual.

SRY

Gen testículo determinante
ligado al cromo Y
Localizadoen
Yp11.3

FDT

Gen maestro
de la
determinación
testicular.

Actúa con
otros genes
para dirigir el
proceso de
diferenciación
sexual.

DAX-1
Gen ligado al
cromo Y

Región DSS en
Xp21.3

Se ha observado
en personas con
reversión sexual
XY y gen SRY
normal.

En varones 46,
XY normal y
deleción de DSS,
implica no ser
esencial.

Codifica
receptores
nucleares

DAX-1 en doble
dosis en varones
XY,interfiere en la
formación aun en
presencia de un
SRY funcional.

Genes Autosómicos que Participan en la
Diferenciación Gonadal
Síndromes genéticos que presentan reversión sexual 46, XY relacionada con anomalías
somáticas definidas
Alteración

Localización cromosómica

Gen

Disgenesia gonadal pura 46, XY

Yp11.3

SRY
(15%)

Reversión sexual sensible a dosis (DSS)

Xp21

DAX-1

Displasia campomelica,caracterizada
conmalformaciones esqueleticas.

17q

SOX9

Sx de Denys-Drash, caracterizado por
tumor de Wilms, insuficiencia renal.
Sx de Frasier

11p

WTI

Deleción de 9p

-

?

Deleción de 10q

-

?

Polidactilia-costillas cortas tipo IV (Sx de
Beemer-Langer)

?

?

Talasemia a, retaso mental o ambas

Xq13

XH2

Sx de Smith-Lemli-Opitz

7q32

?

Diferenciación Gonadal
• 6-7 semana de VIU
• GenSRY se presenta en
embriogénesis y activa la
indiferenciación.
• Gónada aumenta tamaño y se
forman estructuras semejantes a
cordones.
• En ausencia de SRY, se inicia el
desarrollo ovárico.

SRY

Células que participan..
• Células de soporte
– Células de Sertoli
– Granulosa

• Células productoras de esteroides
– Células de Leydig
– De la teca

• Células del tejido conjuntivo
• Células germinalesprimordiales

Diferenciación Fenotípica

8va semana VIU

Al diferenciarse la
gónada primitiva
en testículo.

Hormonas
inducen cambios
fenotípicos
masculinos.

Si se hace un
extirpación de
gónadas sexuales,
también fenotipo
femenino.

Conductos genitales
• Ambos están presentes
en periodo indiferente
• Dan origen a genitales
internos.

• Los genitales externos
se desarrollan a partir
de unprimordio común.

Fenotipo masculino es resultado del efecto de
tres hormonas fetales.
1. Hormona inhibidora de estructuras müllerianas
(HIM)
2. Testosterona (T)
3. 5α-dihidrotestosterona (DHT)

HIM
• Provoca regresión de conductos müllerianos.
• Producida en células de Sertoli.
• Tiene efectos antiproliferativos en el
desarrollo del pulmón, en el descenso
testicular y en la maduración de las célulasgerminales en el varón.
• Gen que lo codifica se localiza en 19p13.3

Síntesis de HIM

La T y DHT en células
blanco se unen a
receptor
citoplasmático.

Ejerciendo efectos en
núcleo para la
formación de síntesis
de proteínas.

Las células intersticiales
del testículo fetal se
diferencian en células
de Leydig.

Sintetizando la DHT.

Efecto androgenico.

Síntesis de T, primero es
inducida por HGC...