Diferenciacion Sexual
Páginas: 7 (1556 palabras)
Publicado: 23 de mayo de 2012
DIFERENCIACIÓN SEXUAL NORMAL Y PATOLÓGICA
La diferenciación sexual en el humano está sujeta a un programa secuencial de tres etapas: la genética, la gonadal y la fenotípica.
Diferenciación sexual normal
La primera etapa (genética), se inicia en el momento en que un espermatozoide con un cromosoma X o Y, fertiliza a un óvulo que siempre aporta un cromosoma X. De esta manera se establece eldimorfismo de los mamíferos que corresponde a un complemento cromosómico XX en la hembra y XY en el macho. El desarrollo de la gónada (determinación sexual) comienza con la expresión del factor determinante testicular (FDT) codificado por el gen SRY (sex determining region on Y-chromosome) localizado en la posición Yp11.3.
Las evidencias que apoyan a SRY como el FDT son:
1) su expresión en lacresta gonadal, la cual coincide con el inicio de la determinación testicular
2) inducción en el desarrollo de los testículos en ratones transgénicos XX a los cuales se les insertó el trnasgene Sry
3) mutaciones en SRY causan reversión sexual 46,XY
4) su presencia en algunos individuos 46,XX induce el desarrollo testicular
La estructura de SRY así como su expresión espacial y temporaldemuestra la existencia de genes que actúan antes y después de la determinación testicular.
Existen varios genes de expresión temprana y previa a SRY que participan en el establecimiento y desarrollo de la cresta urogenital. Dentro de este grupo se encuentran WT1 y SF1 (Tumor de Willms 1 y Factor eseteroidogénico 1)
*WT1 está localizado en 11p13 y es un gen tumor-supresor responsable deldesarrollo del tumor de Wilms. Las mutaciones en estado heterocigoto en WT1 originan síndromes caracterizados por el tumor tipo Wilms, falla renal y anomalías gonadales y genitales (Síndromes de Denys-Drash y Frasier).
*El gen SF1 o factor esteroidogénico, se localiza en 9q33 y se expresa en todos los tejidos productores de esteroides.
Se ha observado que en algunos sujetos con reversión sexualXY y gen SRY normal existen duplicaciones de una región denominada DSS (Dosage-sensitive sex reversal) situada en la posición Xp21.3. En esta región se ha localizado también el gen DAX-1 que codifica para un miembro de la familia de los receptores hormonales nucleares y cuyas mutaciones causan hipoplasia suprarrenal congénita e hipogonadismo hipogonadotrópico. La duplicación de DAX-1 en sujetos46,XY conduce a la disgenesia gonadal pura y como consecuencia a la formación de estrías gonadales bilaterales y fenotipo femenino.
Genes autosómicos que participan en la diferenciación gonadal:
*El gen SOX9 en 17q24, codifica para una proteína con un dominio HMG semejante en secuencia al de SRY que al unirse al DNA induce su plegamiento. Las mutaciones en SOX9 se presentan en pacientes condisplasia campomélica, una enfermedad caracterizada por anomalías óseas y en la mayoría de los casos asociadas a la reversión sexual XY.
*El gen WNT4 codifica para una molécula de señalización celular que estimula la actividad de otros genes como el de la B-catenina y el factor Lcf. Se ha demostrado que la duplicación de este gen origina la reversión sexual 46,XY en el humano.
Los genes mejorcaracterizados que participan en la diferenciación fenotípica son los que codifican para la hormona inhibidora de estructuras müllerianas ó HIM, su receptor, el gen de la enzima 5α-reductasa y el gen del receptor de andrógenos.
1. La glicoproteína codificada por el gen HIM es producida por las células de Sertoli del testículo fetal.
2. Después de iniciada la síntesis de HIM, las célulasintersticiales del testículo fetal se diferencian en las células de Leydig las cuales producen la testosterona.
3. La T promueve la maduración de los túbulos seminíferos y una vez en el interior de las células blanco, es metabolizada a su forma 5-α-reducida.
4. De esta manera se sintetiza la 5- α-dihidrotestosterona (DHT). Su conversión metabólica es mediada por la enzima 5- α –esteroide reductasa...
La diferenciación sexual en el humano está sujeta a un programa secuencial de tres etapas: la genética, la gonadal y la fenotípica.
Diferenciación sexual normal
La primera etapa (genética), se inicia en el momento en que un espermatozoide con un cromosoma X o Y, fertiliza a un óvulo que siempre aporta un cromosoma X. De esta manera se establece eldimorfismo de los mamíferos que corresponde a un complemento cromosómico XX en la hembra y XY en el macho. El desarrollo de la gónada (determinación sexual) comienza con la expresión del factor determinante testicular (FDT) codificado por el gen SRY (sex determining region on Y-chromosome) localizado en la posición Yp11.3.
Las evidencias que apoyan a SRY como el FDT son:
1) su expresión en lacresta gonadal, la cual coincide con el inicio de la determinación testicular
2) inducción en el desarrollo de los testículos en ratones transgénicos XX a los cuales se les insertó el trnasgene Sry
3) mutaciones en SRY causan reversión sexual 46,XY
4) su presencia en algunos individuos 46,XX induce el desarrollo testicular
La estructura de SRY así como su expresión espacial y temporaldemuestra la existencia de genes que actúan antes y después de la determinación testicular.
Existen varios genes de expresión temprana y previa a SRY que participan en el establecimiento y desarrollo de la cresta urogenital. Dentro de este grupo se encuentran WT1 y SF1 (Tumor de Willms 1 y Factor eseteroidogénico 1)
*WT1 está localizado en 11p13 y es un gen tumor-supresor responsable deldesarrollo del tumor de Wilms. Las mutaciones en estado heterocigoto en WT1 originan síndromes caracterizados por el tumor tipo Wilms, falla renal y anomalías gonadales y genitales (Síndromes de Denys-Drash y Frasier).
*El gen SF1 o factor esteroidogénico, se localiza en 9q33 y se expresa en todos los tejidos productores de esteroides.
Se ha observado que en algunos sujetos con reversión sexualXY y gen SRY normal existen duplicaciones de una región denominada DSS (Dosage-sensitive sex reversal) situada en la posición Xp21.3. En esta región se ha localizado también el gen DAX-1 que codifica para un miembro de la familia de los receptores hormonales nucleares y cuyas mutaciones causan hipoplasia suprarrenal congénita e hipogonadismo hipogonadotrópico. La duplicación de DAX-1 en sujetos46,XY conduce a la disgenesia gonadal pura y como consecuencia a la formación de estrías gonadales bilaterales y fenotipo femenino.
Genes autosómicos que participan en la diferenciación gonadal:
*El gen SOX9 en 17q24, codifica para una proteína con un dominio HMG semejante en secuencia al de SRY que al unirse al DNA induce su plegamiento. Las mutaciones en SOX9 se presentan en pacientes condisplasia campomélica, una enfermedad caracterizada por anomalías óseas y en la mayoría de los casos asociadas a la reversión sexual XY.
*El gen WNT4 codifica para una molécula de señalización celular que estimula la actividad de otros genes como el de la B-catenina y el factor Lcf. Se ha demostrado que la duplicación de este gen origina la reversión sexual 46,XY en el humano.
Los genes mejorcaracterizados que participan en la diferenciación fenotípica son los que codifican para la hormona inhibidora de estructuras müllerianas ó HIM, su receptor, el gen de la enzima 5α-reductasa y el gen del receptor de andrógenos.
1. La glicoproteína codificada por el gen HIM es producida por las células de Sertoli del testículo fetal.
2. Después de iniciada la síntesis de HIM, las célulasintersticiales del testículo fetal se diferencian en las células de Leydig las cuales producen la testosterona.
3. La T promueve la maduración de los túbulos seminíferos y una vez en el interior de las células blanco, es metabolizada a su forma 5-α-reducida.
4. De esta manera se sintetiza la 5- α-dihidrotestosterona (DHT). Su conversión metabólica es mediada por la enzima 5- α –esteroide reductasa...
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