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Rev Fac Med UNAM Vol. 51 No. 4 Julio-Agosto, 2008

Actualidades farmacológicas

Quinolonas
Alfonso Efraín Campos Sepúlveda,1 María Elena Martínez Enríquez,1 Nicandro Mendoza Patiño1
1

Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, UNAM.

Objetivo: Con la información descrita en este documento el alumno podrá:
• Conocer las propiedadesfarmacocinéticas más importantes de las quinolonas.
• Reafirmar el mecanismo de acción de las quinolonas.
• Distinguir las indicaciones clínicas de las diferentes generaciones de quinolonas.
• Describir las reacciones adversas más frecuentes.

Durante años las fluoroquinolonas fueron consideradas
como la segunda y última generación de quinolonas, pero
las posibilidades de transformación de suestructura química, ha dado lugar al desarrollo vertiginoso de este grupo de
antibióticos, con compuestos de mayor espectro antibacteriano, penetración tisular y seguridad, y con menor propensión al desarrollo de resistencia microbiana, demostrada hasta
el presente, lo cual ha hecho que actualmente existan cuatro
generaciones de quinolonas, las cuales presentan una estructura base en común (cuadro1).

Introducción
Relación estructura-actividad de las quinolonas
Las quinolonas constituyen una familia de antibióticos
bactericidas contra micoorganismos grampositivos y gramnegativos, de amplio espectro, bloquean la duplicación bacteriana del DNA, al inhibir la topoisomerasa bacteriana II
(DNA-girasa) y la topoisomerasa IV. Por su amplio espectro
son de elección para iniciar untratamiento empírico, sin
embargo, a pesar de su eficacia, no siempre constituyen el
antibiótico de primera elección, ya que inducen resistencia
de los microorganismos a las quinolonas, lo que da lugar a
una pérdida de su utilidad clínica. En este capítulo se hace
hincapié en las fluoroquinolonas y se revisarán los aspectos farmacológicos más importantes. Se destacan las característicasfarmacocinéticas y farmacodinámicas, así como
su resistencia bacteriana, el espectro de actividad, sus indicaciones, las reacciones adversas más comunes y sus contraindicaciones.
Las quinolonas constituyen uno de los grupos de antimicrobianos de mayor desarrollo. El primero de estos compuestos, el ácido nalidíxico, fue descrito por Lescher y col, en
1962, compuesto eficaz contra algunos aerobios gramnegativos,limitando su utilidad al tratamiento de infecciones urinarias. Sin embargo, la relación entre la estructura química y
la actividad biológica de esta molécula, ha permitido el desarrollo de nuevos fármacos, modificando de manera importante su actividad antimicrobiana, proveyéndolas de una baja
toxicidad y un amplio espectro de actividad, además de modificar las propiedades farmacocinéticas;estos nuevos agentes denominados fluoroquinolonas, sintetizados a partir de
1978, contienen un átomo de flúor que les confieren mayor
actividad contra especies grampositivas y gramnegativas.

Se reconocen dos grandes grupos de quinolonas: las 4
quinolonas y las 6 fluoroquinolonas. Las quinolonas presentan una estructura bicíclica heteroaromáticas, constituidas
por un núcleo piridona-β ácidocarboxílico y un anillo aromático. Así los compuestos tricíclicos y tetracíclicos son derivados del esqueleto común constituido por la 4-quinolona
(ácido nalidíxico, ácido oxolínico, ácido pipemídico, ácido piromídico, cinoxacina y acroxacina).
La relación entre la estructura química y la actividad biológica de estas moléculas han motivado la síntesis de compuestos con diferentes radicales en laestructura química base
y así aumentar su eficacia, potencia, espectro y disminuir sus
efectos adversos (cuadro 2).
Por otro lado, las 6 fluoroquinolonas presentan un átomo de flúor en la posición 6 de la molécula, con ello aumenta
la capacidad de penetración a la célula bacteriana y se incrementa la afinidad por la girasa, lo que propicia un aumento de la potencia y el espectro antibacterino,...