Disfunción Endotelial

FUNCION ENDOTELIAL: Fisiología, Disfunción, Estrés Oxidativo. Parte I
Introducción:
Hasta hace dos décadas atrás se consideraba al endotelio como una capa monocelular inerte y lisa que
constituía la parte interna del vaso sanguíneo. Se le atribuían como únicas funciones a)servir de barrera
física entre la sangre y el líquido intersticial y b)no ofrecer una superficie de contacto para lassustancias
procoagulantes de la sangre, debido a su lisura.
En el año 1980 en la revista Nature, Furchgoott y Zawadazki (1) publican el trabajo: “The obligatory role of
endotelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine” donde responden a la duda de la
época: ¿por qué la acetilcolina causaba vasodilatación “in vivo” y vasoconstricción “in vitro”? . Estos autorescomprobaron en anillos aislados de aorta de conejos, que la vasodilatación inducida por la acetilcolina se
producía solamente si durante el experimento se tenía la precaución de no lesionar el endotelio. Esto los
indujo a pensar que existiría un factor de relajación derivado del endotelio (EDRF) con capacidad
vasodilatadora. En todos los experimentos realizados con anterioridad la acetilcolinaproducía
vasoconstricción porque al aislar los anillos de aorta, los investigadores del área despulían el endotelio con
la creencia de que para estudiar la contracción vascular era necesario solamente trabajar con el músculo
liso vascular. Ignoraban las secreciones propias del endotelio. En 1987 dos grupos distintos de
investigadores Ignarro y colaboradores (2) y Palmer y Moncada (3), descubrenque el EDRF era el óxido
nítrico (NO), sustancia que se liberaba constantemente por las células endoteliales (CE) de arterias y venas
para permitir un tono basal de vasodilatación. Contemporánea y posterior a estas publicaciones se
sucedieron rápidamente muchas otras (4-8) que no solo profundizaron estos conceptos, sino que
caracterizaron las funciones antitrombóticas (9-11), antiagregantesplaquetarias (12-14), profibrinolíticas(1518), antiinflamatorias (19,20) y antiproliferativas del endotelio (21-23), entre otras propiedades.
El endotelio debido a su estratégica ubicación constituye un “sensor” de variaciones en las fuerzas
hemodinámicas, y de distintas sustancias bioquímicas producidas por las células sanguíneas y de otros
tejidos, respondiendo a estas con la liberación desustancias autocrinas y paracrinas. Estas sustancias
producen, o vasodilatación junto con efecto antiagregante plaquetario y antiproliferativo, o vasoconstricción
junto con acción procoagulante y proliferativa.
Si el endotelio mantiene un adecuado balance entre la producción de sustancias vasodilatadoras y
vasoconstrictoras, pro y anticoagulantes, pro y antiinflamatorias, pro yantiproliferativas se mantendrá la
homeostasis vascular. El desequilibrio de este balance altera la función endotelial, haciendo que ante
estímulos vasodilatadores se responda con vasoconstricción paradojal o con vasodilatación insuficiente, y
junto a esto exista además una predisposición a la adherencia leucocitaria, activación plaquetaria,
trombosis, mitogénesis, inflamación vascular y finalmenteateroesclerosis. Esta alteración de la función del
endotelio se conoce hoy como disfunción endotelial (DE) (24-27)
Los factores que favorecen la DE, que a su vez es el “gatillo” que dispara la enfermedad ateromatosa son:
la edad avanzada, el sedentarismo, la obesidad, la hipercolesterolemia, la hipertensión arterial, la diabetes,
la resistencia a la insulina, el tabaquismo, la infección y lahiperhomocisteinemia. Todos estos, son factores
denominados de “riesgo cardiovascular”y comparten una “vía final común” para llevar a la DE y posterior
ateroesclerosis: el aumento del estrés oxidativo.(28,29)
En esta revisión se describirán sucesivamente la función normal del endotelio ( sustancias vasodilatadoras,
vasoconstrictoras, anticoagulantes, antifibrinolíticas, moléculas de adhesión etc), su...