Distrofia Corneal Granular Autosómica Dominante Causada Por Mutación Del Gen Tgfbi En Una Familia Mexicana

ARCHIVOS DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA
DE OFTALMOLOGIA |N.º 7 - Julio 2006 | |[pic]
|ARTÍCULO ORIGINAL |
DISTROFIA CORNEAL GRANULAR AUTOSÓMICA DOMINANTE CAUSADA POR MUTACIÓN DEL GEN TGFBI EN UNA FAMILIA MEXICANA
AUTOSOMAL DOMINANT GRANULAR CORNEAL DYSTROPHY CAUSED BY A TGFBI GENE MUTATION INA MEXICAN FAMILY
ZENTENO JC, SANTACRUZ-VALDÉS C, RAMÍREZ-MIRANDA A
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RESUMEN
Objetivo: Las distrofias corneales son un grupo de alteraciones hereditarias en las que una acumulación progresiva de material amiloide, hialino o mixto en las distintas capas corneales produce disminución de la transparencia corneal. Se describen las características clínicas y los estudios moleculares del genTGFBI en una paciente Mexicana con una distrofia corneal estromal de tipo granular.
Métodos: Examen oftalmológico completo, caracterización fenotípica de la distrofia corneal, y análisis del gen TGFBI por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y por secuenciación nucleotídica, en DNA de la propósita y de un hermano afectado.
Resultados: Las lesiones corneales observadas en la paciente fueroncompatibles con el diagnóstico de distrofia corneal estromal de tipo granular (clásica). No se observaron lesiones en las otras capas corneales. El análisis del gen TGFBI en DNA de la paciente y de un hermano afectado reveló una mutación puntual, de adenina a guanina, en el exón 14 de TGFBI que origina un cambio de histidina a arginina en el aminoácido 626 (H626R) de la proteína TGFBI.
Conclusiones:Éste es el primer caso en el que se demuestra que una distrofia corneal granular es causada por la mutación H626R en TGFBI. Esta mutación ha sido reportada consistentemente en la distrofia estromal de tipo empalizada, clínicamente diferente a la granular. Nuestros datos indican que existen excepciones en la aparente correlación genotipo-fenoitipo establecida en el grupo de distrofias cornealesasociadas a mutación en el gen TGFBI.
Palabras clave: Distrofia corneal, distrofia estromal, enfermedad corneal hereditaria, mutación del gen TGFBI.
  
ABSTRACT
Objective: To describe the clinical data and the results of molecular analyses of the TGFBI gene in a patient with classic granular stromal corneal dystrophy (type I).
Methods: A female patient aged 60-years complaining of along-standing decrease of visual acuity bilaterally associated with photophobia and foreign body sensation, underwent a complete ophthalmologic examination. Molecular analyses of DNA from the patient and from an affected brother included PCR amplification of exons 4, 11, 12, and 14 of the TGFBI gene and direct automated sequencing of the PCR products.
Results: The affected patient showed a pattern ofcorneal stromal lesions that was compatible with a diagnosis of classic granular dystrophy. No involvement of other corneal layers was evident. Molecular analysis disclosed a point mutation in exon 14 of the TGFBI gene which consisted of an adenine to guanine change at nucleotide position 1924, predicting a substitution of arginine instead of histidine at residue 626 of the TGFBI protein (H626R). Anidentical mutation was detected in DNA from her affected brother.
Conclusions: This is the first time that a case of stromal granular dystrophy has been demonstrated to be caused by the H626R mutation, a molecular defect classically detected in the phenotypically distinct lattice corneal dystrophy. Our data indicate that the same molecular defects in the TGFBI gene lead to different phenotypes instromal dystrophies, thus expanding the genotypic-phenotypic spectrum in this group of corneal diseases (Arch Soc Esp Oftalmol 2006; 81: 369-374).
Key words: Corneal dystrophy; stromal dystrophy; corneal genetic disease; TGFBI mutation.
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INTRODUCCIÓN
Las distrofias corneales son un grupo de enfermedades hereditarias caracterizadas por pérdida de la transparencia corneal causada por...