dubin johnson

Dubin y Johnson describieron en 1954 una enfermedad hereditaria autosómica recesiva caracterizada por hiperbilirrubinemia a predominio de la fracción conjugada y una alteración del metabolismo decoproporfirinas. Se trata de un trastorno de la excreción intrahepatocitaria de la bilirrubina conjugada provocado por una mutación del gen ABCC2[1-4] de manera característica el hígado resulta de colornegro debido al depósito intracelular de un pigmento similar a la melanina[5]. La naturaleza exacta de este pigmento es desconocida, pero datos actuales demuestran que corresponde a metabolitosaniónicos de tirosina, fenilalanina y triptófano[6],caracterizado por una ictericia que puede aparecer o exacerbarse con el estrés, el embarazo o el uso de anticonceptivos[8].Su frecuencia ha sido estimadaen menos de 1 caso por 100.000 habitantes1 y se eleva a 1 por 1.300 en Medio Oriente y Asia (judíos iraníes)[2]. El 20 al 30% de los pacientes tienen uno o más familiares con ictericia intermitente[7].Genética de la enfermedad
Una mutación del gen ABCC2, localizada en el brazo largo de cromosoma 10 región q24 que abarca mas de 200 Kb y contiene 32 exones[9] (figura 1), se encarga de laproducción de la proteína de multirresistencia 2 (MRP2) [10]. Se expresa en la parte canalicular (apical) del hepatocito y tiene funciones en el transporte biliar[11]. Se han encontrado más de 30mutaciones en el gen ABCC2 que causan el síndrome de Dubin-Johnson, Esta proteína pertenece a una familia de genes denominados transportadores ABC (por ATP Binding Cassette) inicialmente identificados encélulas tumorales, pero luego reconocidos como proteínas fisiológicas en órganos tales como el hígado, riñón y la barrera hematoencefálica donde cumplen funciones claves en la excreción de substancias. Lasmutaciones del gen MRP2 humano responsables del síndrome de Dubin-Johnson se encuentran en los exones que codifican para la porción citoplasmática de la proteina, corresponden mayoritariamente a...