ecotoxicologia

Dentro de los procesos de biotransformación de Fase iI, los tóxicos se eliminan mediante conjugación. Defina en que consiste y explíquelo mediante un ejemplo ilustrativo desde el proceso de introducción del tóxico al organismo.
La biotransformación Fase II, consiste en reacciones de conjugación, se producen conversiones de sustancias polares que son aquellas moléculas que sin estar compuestasde iones, presentan exceso de carga positiva en uno de los lados y de carga negativa en otro.
Estas sustancias polares (productos de las reacciones de fase I) pasan a ser hidrófilas. catalizadas por un conjunto de enzimas, la mayoría de ellas localizadas en el cytosol que es la parte soluble del citoplasma de la célula.
Las reacciones consisten en agregar un grupo polar de tamañorelativamente grande a los productos de las reacciones de la Fase I o a los xenobióticos originales que contienen los grupos funcionales adecuados para ser substratos de las reacciones de conjugación. El resultado que se logra con estas reacciones es un gran incremento de la solubilidad del xenobiótico en agua .
La mayoría de las conjugaciones se producen en el hígado, algunas se llevan a cabo en elriñón o en otros tejidos.
Uno de los procesos de conjugación y ruta de eliminación mas importante de la mayor parte de los fármacos ,drogas y productos endógenos que se producen dentro de un organismo es la Glucuronidación .
El ácido glucurónico es un metabolito resultante de la oxidación de la glucosa a un ácido carboxílico que presenta un grupo carboxilo en el carbono 6. Su fórmula química esC6H10O7.
El ácido glucurónico es altamente hidrosoluble; de hecho, en la fisiología animal es común emplearlo conjugado a toda clase de sustancias xenobióticas a fin de facilitar su excreción. Entre estos procesos de conjugación destacan el de varias drogas, la bilirrubina ,algunas hormonas y ácidos biliares.
La reacción consiste en agregar un grupo glucuronil en un grupo hidroxilo, amino osulfhidrilo del tóxico. La enzima que cataliza la reacción es la UDP glucuronil transferasa y el donador del grupo polar es el ácido UDP glucurónico. La enzima se encuentra localizada en el retículo endoplásmico, a diferencia de las otras enzimas de la Fase II que se localizan en el citosol. Los compuestos glucuronidados son muy solubles en agua y aparecen en la orina y en la bilis.
El siguiente esun ejemplo ilustrativo de un proceso de biotransformación de Fase II y la toxicocinética de la heroína, la cual se absorbe rápidamente de acuerdo con la vía de ingreso al organismo.

Su metabolización es hepática y en pocos minutos la heroína se hidroliza a monoacetilmorfina, que será metabolizada después a morfina. La morfina circulante se transforma en morfina - 3-glucurónido (inactiva) yla misma es metabolizada a 6-MAM 6 Monoacetylmorphine que es uno de los tres metabolitos activos de la heroína y luego a morfina mediante hidrólisis de los enlaces ester los cuales son compuestos orgánicos derivados de ácidos orgánicos o inorgánicos oxigenados en los cuales uno o más protones son sustituidos por grupos orgánicos alquilo formado por la separación de un átomo de hidrógeno de unhidrocarburo saturado o alcano, para que así el alcano pueda enlazarse a otro átomo o grupo de átomos, catalizada por tres esterasas las cuales son enzimas que catalizan reacciones de hidrólisis.

La heroína es un agonista puro de los receptores opiáceos distribuidos en el SNC, la medulla espinal alta, sistema nervioso periférico y tracto gastrointestinal.

Fuentes Bibliográficas:http://toxamb.pharmacy.arizona.edu/
Farmaceutica, metabolismo y eliminación de fármacos. Dr. Pedro Guerra. http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/Enfermeria/Enf_T2.pdf

Variantes geneticas y metabolismo de los opiáceos Phd. José Osorio , departamento de ciencias básicas de la salud laboratorio de enfermedades metabólicas Universidad de caldas. PDF document.



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