Ejemplo de hoja de laboratorio

EDUCACIÓN CONTINUADA EN EL LABORATORIO CLÍNICO
Ed Cont Lab Clín 2005;8:27-32

ASPECTOS CLÍNICOS Y DE LABORATORIO DE LAS PROTEÍNAS DE BENCE
JONES
José Antonio Viedma Contreras
Servicio de Análisis Clínicos, Hospital General y Universitario de Elche, Alicante

INMUNOGLOBULINAS
Todas las clases de inmunoglobulinas contienen la
estructura básica de tetrámeros constituidos por dos
cadenaspesadas idénticas y dos cadenas ligeras
idénticas unidas por enlaces disulfuro. La biosíntesis
de las cadenas pesadas y ligeras de las
inmunoglobulinas ocurre en diferentes polisomas
unidos a la membrana del retículo endoplásmico
rugoso de las células B (célula plasmática), y está
controlada por tres familias de genes diferentes
localizados en los cromosomas 2 (cadenas ligeras
kappa), 12(cadenas ligeras lambda), y 14 (cadenas
pesadas). Las cadenas ligeras y pesadas son
translocadas al lumen del retículo endoplásmico
donde se produce el plegamiento independiente de
ambas y el ensamblaje de la molécula de
inmunoglobulina. En el aparato de Golgi tiene lugar la
glicosilación en la región constante de la molécula y,
finalmente, la molécula es secretada a la circulaciónsanguínea. Habitualmente, durante la síntesis de las
inmunoglobulinas se produce un exceso de cadenas
ligeras libres que es secretado en la circulación,
mientras que las cadenas pesadas libres son
retenidas y degradadas intracelularmente.
Las cadenas ligeras libres de inmunoglobulinas
son pequeños polipéptidos de masa molar 22.00025.000 g/mol que contienen 212 residuos de
aminoácidos. Las formascirculantes de los
isotipos kappa y lambda de las cadenas ligeras
libres muestran diferencias estructurales. Las
cadenas libres kappa típicamente existen como
mezclas constituidas predominantemente por
monómeros y dímeros no covalentes disociables y
especies truncadas, mientras que las cadenas
libres lambda ocurren esencialmente en la forma
de dímeros covalentes.
Las cadenas ligeras libresson filtradas a través de
los glomérulos, reabsorbidas por las células
tubulares proximales por endocitosis mediada por
los receptores multiligando cubilina y megalina, y
rápidamente catabolizadas a aminoácidos por la
acción de enzimas lisosomales. Más del 90 % de
las cadenas ligeras libres filtradas son
normalmente degradadas por las células tubulares
proximales y la fracción nocatabolizada excretada
en la orina es menor de 10 mg diarios.

La síntesis de cadenas ligeras libres lambda
excede, en individuos normales, a la de las
cadenas kappa y por ello predominan en el suero.
Las cadenas ligeras libres kappa, con menor
masa molar, son excretadas preferentemente en
la orina de individuos normales.
Los métodos de inmunofijación sensibles con
buena resolución frecuentementepermiten
evidenciar la presencia de patrones en escalera
de las cadenas ligeras libres policlonales. El
patrón en escalera refleja diferencias en la carga
(sustituciones de aminoácidos codificadas por
ADN) y el tamaño molecular de las cadenas
ligeras
(modificaciones
post-traduccionales),
originando múltiples bandas en la inmunofijación,
cuando se emplea una técnica electroforética debuena calidad. El patrón policlonal en escalera
puede observarse en condiciones clínicas en las
que se produce lesión de las células tubulares
proximales y pérdida de la capacidad de
reabsorción, y también en enfermedades
inflamatorias,
autoinmunes,
o
infecciosas,
caracterizadas por un aumento de la síntesis y
filtración glomerular de cadenas ligeras libres
policlonales que excede lacapacidad de los
túbulos proximales para reabsorber las proteínas
filtradas.

PROTEÍNAS DE BENCE JONES
Las proteínas de Bence Jones son cadenas ligeras
libres monoclonales de inmunoglobulinas o sus
fragmentos que son secretadas por células B
derivadas de un único clon que prolifera. Pueden
estar presentes en la orina como monómeros,
dímeros, formas incompletas o fragmentos de baja
masa...