El VPH y E6 estrella

Resumen

RESUMEN

La infección persistente con el Virus del papiloma Humano (VPH), actualmente se
considera como una causa necesaria pero no suficiente para el desarrollo de cáncercervicouterino. Los VPH de alto riesgo deben su carácter oncogénico principalmente a la
capacidad transformante de las proteínas E6 y E7. Estas oncoproteínas, pueden establecer
interacciones directas con lasproteínas celulares p53 y pRb respectivamente. Uno de los
blancos celulares más estudiados de la oncoproteína E6 es la proteína supresora de tumores
p53. Esta interacción da como resultado, ladegradación de p53 a través de la vía
proteolítica de la ubiquitina y pérdida de un punto de control del ciclo celular en la fase G1,
así como la inhibición de apoptosis. El gen E6, presenta unprocesamiento alternativo o
splicing que da lugar a transcritos de una longitud menor. Entre los polipéptidos que
potencialmente se generan se encuentran cuatro proteínas truncadas del gen E6, llamadasE6* I-IV. Se ha demostrado que la expresión ectópica de la proteína E6*I del VPH 18
ejerce un efecto antiproliferativo en células de tumores de cérvix positivas a VPH, atribuido
a la capacidad deE6*I de inhibir la degradación que la proteína E6 de longitud completa
ejerce sobre p53.

A la fecha, no se conoce claramente el efecto biológico de E6*I de VPH 18. Por lo tanto,
resulta importantedeterminar las funciones que esta proteína tiene sobre distintos procesos
celulares, con el fin de entender el proceso carcinogénico inducido por el VPH.

A través de ensayos de viabilidadcelular por cristal violeta, se determinó que la expresión
de E6*I de VPH 18, disminuye la viabilidad celular significativamente, en ausencia de la
oncoproteína E6 completa. Además, E6*I indujo unaumento en el número de células en la
fase subG0 del ciclo celular, indicando la existencia de muerte celular. Finalmente los
ensayos de TUNEL, mostraron la presencia de un mayor porcentaje de células...