embriologia

Embriología y genética del reflujo vesicoureteral primario y
 de la displasia renal asociada
Antonio Morales Martínez, Rocío Calvo Medina, Mercedes Chaffanel Peláez, Alberto Bueno Fernández, Carlos Miguelez Lago y Emilia del Castillo Acedo del Olmo.
Servicio de Urología, Servicio de Nefrología y Servicio de Enfermedades Genéticas. Hospital Materno Infantil. Hospital Universitario CarlosHaya. Málaga. España.
RESUMEN
Objetivo: Realizar una aproximación a la embriología y genética del reflujo vesicoureteral (RVU) y de la nefropatía de reflujo (NR). Reconocer los patrones de asociación familiar del RVU y tratar de ver en qué casos se deberían considerar estudios genéticos a estos pacientes y, en tal caso, qué tipo de estudios. Por último, estudiar qué tipo de asociación presentanestos dos fenómenos (RVU y NR).
Métodos: Revisión bibliográfica de artículos relacionados hasta junio de 2007.
Resultados: Se reconocen dos tipos de RVU primario según la presentación: aislado y sindrómico; de este último se conocen sus mecanismos de transmisión y sigue patrones de herencia mendeliana. Los estudios epidemiológicos ponen de manifiesto que el RVU aislado también presenta asociaciónfamiliar, y es objeto de estudio el patrón de herencia del mismo; la mayoría de los autores sostienen la idea de que se trata de un fenómeno genéticamente heterogéneo en el que interactúan diferentes genes y efectos medioambientales. Son múltiples los genes candidatos implicados. Las características del RVU (expresividad y penetrancia variables, resolución espontánea) hacen difícil seleccionaraquellos pacientes subsidiarios de estudio genético. A pesar del tratamiento del RVU, la incidencia de fallo renal crónico secundario al mismo no ha descendido. Algunos de los genes candidatos en estudio para el RVU se han identificado como reguladores de la embriogénesis de la yema ureteral, paso clave para el desarrollo del riñón y tracto urinario. Análisis en ratones y humanos sugieren que partedel daño renal asociado al RVU es congénito y debido a una malformación congénita; por lo que la asociación entre RVU y fallo renal puede deberse a un defecto genético del desarrollo y no a la mala evolución del paciente con RVU. La investigación en animales es un paso clave para profundizar en los conocimientos en este tema (genes candidatos y asociación de RVU con NR).
Conclusiones: Esimportante conocer los patrones de asociación familiar del RVU (aislado y sindrómico) para dar consejo genético cuando sea posible. Por ello, en todo paciente con RVU, son necesarias una anamnesis y exploración específicas y dirigidas. La indicación actual de estudio genético tiene limitaciones. Se realizará diagnóstico prenatal si existe RVU sindrómico con mutación conocida, expresividad fija ypenetrancia completa o si las manifestaciones conllevan riesgo vital. Los datos epidemiológicos y estudios de laboratorio nos orientan a la posibilidad de nefropatía congénita asociada en casos de RVU grave.
Palabras clave: Reflujo vesicoureteral. Nefropatía de reflujo. Genética del RVU. Desarrollo renal y tracto urinario. Malformación renal. Embriología.
Introducción
ASOCIACIÓN FAMILIAR DEL RVU
ElReflujo vesicoureteral (RVU) primario es un defecto congénito del tracto urinario que consiste en el paso retrógrado de orina de la vejiga al riñón, descartando alteraciones neuromusculares u obstructivas que lo expliquen (1). Se estima que su prevalencia en la edad pediátrica está en torno al 1% de todos los niños (2,3), aunque dada la variabilidad de las manifestaciones clínicas, y las distintascaracterísticas de los medios diagnósticos, ésta puede estar infravalorada.
Los datos recogidos en las series americanas y europeas informan de que el 8% de los pacientes con RVU desarrollan fallo renal crónico como consecuencia de la denominada “Nefropatía por Reflujo” (NR), (4,5) representando ésta el 25% de las causas de enfermedad renal crónica (1,2). Dado que en ocasiones el RVU no tiene...