embriologia

Rev Cubana Invest Biomed 1999;18(2):121-9

TRABAJOS DE ACTUALIZACIÓN
Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas "Victoria de Girón"

TELÓMEROS Y TELOMERASAS
Dr. Rolando A. Hernández Fernández

RESUMEN
Los telómeros son estructuras cromatínicas especializadas que se encuentran
localizadas en los extremos de los cromosomas eucariontes. Tanto el ADN
como las proteínas que los constituyenpresentan características singulares que
los diferencian del resto de los cromosomas. Parecen estar implicados en numerosas funciones celulares, especialmente las relacionadas con el control de la
duración de la vida de diferentes estirpes celulares. Estas estructuras se replican
durante el ciclo celular gracias a la acción de enzimas denominadas telomerasas
que están formadas por proteínas yARN y presentan un mecanismo peculiar.
Recientemente se ha estudiado el comportamiento de las telomerasas en las
células cancerosas y sus posibles aplicaciones diagnósticas y terapéuticas. En
este trabajo se presenta un resumen de los principales hallazgos más recientes
sobre la estructura y funciones de los telómeros y la acción de las telomerasas.
Descriptores DeCS: TELOMERASA/fisiología;TELOMERO/fisiología; CICLO CELULAR.

Los telómeros constituyen estructuras
especializadas que forman los extremos de
los cromosomas eucariontes que participan en funciones celulares tan importantes
como la mitosis, la estabilidad
cromosómica y el tiempo de vida de las
estirpes celulares. Recientemente se ha
demostrado su relación con algunas
enfermedades, especialmente con el cáncer.Durante las últimas 2 décadas mucho
se ha avanzado en el conocimiento de su
estructura y dinámica. En este trabajo se
resumen los hallazgos recientes más importantes.

ESTRUCTURA DE LOS TELÓMEROS
Los telómeros fueron identificados por
H.J. Muller durante la década de los años
30. Desde entonces, se ha profundizado
extraordinariamente en el conocimiento de
estas estructuras, gracias a laintroducción
de la moderna tecnología de la Genética
Molecular. Un resumen de los principales
trabajos realizados en los primeros años
de aplicación de estas técnicas fue publicado en 1984 por Blackburn y Szostack.1
Los estudios se han realizado principalmente en ciliados, cuyos macronúcleos

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pueden contener de 40 000 a 1 000 000 de
telómeros según la especie, por lo que constituyenuna excelente fuente de componentes teloméricos y de las enzimas que participan en su replicación. Posteriormente,
se ha comprobado que los aspectos descritos en ciliados están presentes en otros organismos. En los ciliados y en S. cerevisiae
los telómeros se encuentran en una forma
de estructura cromatínica particular no
nucleosómica que ha sido denominada
telosoma. Los nucleosomas adyacentespresentan histonas hipoacetiladas características de la cromatina que no se transcribe
activamente. En mamíferos, donde son
mucho más largos, se presentan formados
por nucleosomas pero hacia la zona más
extrema aparecen como telosomas. Esto
evidencia que al menos en parte hay conservación estructural de los telómeros.
También muestran diferencias interespecies
algo sorprendentes.cantidad de ADNt por cromosoma también
fluctúa. En algunos organismos la longitud promedio de los telómeros responde a
cambios genéticos o nutricionales.
Las secuencias de ADNt mejor caracterizadas se muestran en la tabla 1 confeccionada a partir de la excelente revisión de
V.A. Zakian.2 La mayoría de las secuencias
son cortas y precisas, como en Tetrahymena
que es de 6 pb (TTGGGG). Sin embargo,en
S. cerevisiae es heterogénea, y muy larga
en K. lactis donde presenta 25 pb. Especies
muy distantes pueden presentar la misma
secuencia, como los vertebrados, y especies muy cercanas como Tetrahymena y
Oxytricha ser diferentes aunque muy relacionadas.

A

TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTA
AATCCCAATCCC
T
A

EL ADN TELOMÉRICO
En casi todos los eucariontes estudiados, el ADN telomérico...