Embriologia

BLOQUE 1

CICLO CELULAR
Rudolf Virchoff – “las células sólo provienen de células”
Se divide en 2 fases:
 Interfase:
Fase de síntesis (S): Célula duplica material genético.
Fase G1 y G2 (intervalo, Gap): Entre fases S y M. Cel. activa metabólicamente para
aumentar su tamaño (aumentando organelos y proteínas)
 Fase M: Repartición material genético duplicado, formación de dos célulashijas idénticas
Profase
Cromosomas se condensan
Formación de huso mitótico entre centrosomas
Metafase
Desaparece membrana nuclear
Cromosomas se unen al huso (x los cinetócoros) y se alinean en ecuador
Anafase
Separan cromátidas hermanas y migran a los polos opuestos
Telofase
Cromosomas llegan a los polos y son menos densos
Se forma membrana nuclear
División del citoplasma y contenidos xanillo contráctil de actina y miosina
Citocinesis
Se divide cel x anillo contráctil  2 cels hijas idénticas con juego completo de cromosomas

G0  No se requieren + divisiones y cel. entra en “latencia divisional” (no metabólica). Cuando se da un estímulo para volverse a dividir, pasan de G0 a G1. Ex: fibras musculares y neuronas se quedan en G0

Regulación del ciclo celular

Hay 2 tiposde regulación INTRA y EXTRACELULAR:

- INTRACELULAR mediante proteínas que:
a) Permiten el progreso: complejos cdk-ciclina (se conocen 6 combinaciones)
i) CDK (cinasa dependiente de ciclina). Fosforila aminoácidos. especificos de proteínas solo si está unida a ciclina. Se conocen 6, se han caracterizado 1, 2, 4, 6
ii) Ciclinas - pasan x ciclo síntesis-degradación. A, B, D, E
b)Inhiben el progreso: proteínas CIP e INK4 (son conjuntos inhibidores de cdk’s)
Nota: Para nombrar a los complejos se entiende que: # es la cdk
Letra es la ciclina

E.g.: 4-D = cdk4-ciclinaD i) CIP (prot inhibidoras de cdk’s)
- Inhiben todos complejos que tengan cdk1, 2, 4, 6
- Se conocen: p21, p27 y p53
ii) INK4 (inhibidoras de cinasa4)
Inhibe complejos: 4-D y 6-E
Únicacaracterizada p16

Genes supresores de tumores = genes que codifican CIP, INK4 y factores de transcripción (como p53)
Proteasoma = complejo que degrada cdk’s o ciclinas que no se usaron.

PUNTO DE RESTRICCIÓN (uno solo)
 Al final de G1
 la célula se compromete a entrar al ciclo cel
 Controlado x el medio y su capacidad de inducción
 Responsables: 4-D y 6-D que liberan factor detranscripción E2F de la proteína Rb (retinoblastoma)
Del complejo E2F-Rb las cdk tienen q fosforilar a Rb para q libere a E2F
E2F estimula síntesis de:
2-E (necesario para progreso G1 a S)
Proteínas para síntesis de ADN

Al mismo tiempo E2F inactiva Rb’s y disminuye concentración de p27
 También es vigilado por p16 (INK4) que inhibe a 4-D y 6-D
 p27 (CIP) también reprime complejoscdk-ciclina, llevando a la cel a G0


PUNTOS DE CONTROL (Son 3, retenes donde se revisan condiciones del medio y la cel para continuar el ciclo cel. Los controladores implicados pueden llamar para reparar o terminar algunos procesos)
PRIMER PUNTO
 Justo después del punto de RESTRICCIÓN, aún en G1 Complejo Cdk 2-ciclina E
 Funciones:
Revisar condiciones del medio, buscando factores externos qfavorezcan al ciclo
* Participa 2-E inactivando Rb y liberando E2F para preparar a las enzimas q inician síntesis de ADN en fase S
* Inhibidores son p53 (factor de transcripción) y p21 (CIP)
* p53 se encuentra unido a Mdm2 (marcador pa q p53 se degrade) y cuando hay lesión de ADN se liberan enzimas q le separan a p53 el cual estimula la síntesis de p21 que se une a 2-E inhibiendo su acción(así la cel no pasa a S)
Revisar q la cel haya crecido lo suficiente
Material genético esté intacto

PUNTO SIN CONTROL
 En fase S
 Indispensable presencia de 2-A pa q síntesis de ADN se lleve a cabo
 ORC (complejo de reconocimiento del origen) formado en G1 se une a 6-mcm para formar pre-RC (complejo de pre-replicación). 2-A se deshace de proteínas de pre-RC y une enzimas necesarias para...